T-5224 |
| Catalog No.GC16165 |
T-5224 es una molécula pequeña no peptídica inhibidora de AP-1 que inhibe específicamente la unión de AP-1 al sitio de unión de AP-1 en la región promotora y fue desarrollada originalmente como un fármaco antiinflamatorio para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR), suprimiendo las citocinas inflamatorias y las MMP sin ningún efecto secundario.
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Cas No.: 530141-72-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
T-5224 es una molécula pequeña no peptídica inhibidora de AP-1 que inhibe específicamente la unión de AP-1 al sitio de unión de AP-1 en la región promotora y fue desarrollada originalmente como un fármaco antiinflamatorio para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR), suprimiendo las citocinas inflamatorias y las MMP sin ningún efecto secundario.[1]
Un estudio in vitro indicó que la inhibición transcripcional de la expresión de MMPs por T-5224 no se limita solo a las células tumorales; también ocurre en la ECM del tejido circundante y, en consecuencia, inhibe que las células tumorales infiltren el tejido circundante. Además, T-5224 inhibe potentemente los pasos esenciales de la metástasis, la infiltración a través de la barrera de la membrana basal y la migración hacia la ECM, suprimiendo transcripcionalmente la expresión de MMP-2 y -9.[1]
Los experimentos in vivo demostraron que T-5224 bloqueó las concentraciones séricas de TNF-α, HMGB-1, BUN y creatinina, reduciendo la mortalidad del AKI inducido por LPS. Estos hallazgos sugieren que T-5224 puede ser protector contra el AKI letal inducido por LPS. T-5224 atenuó la lesión hepática inducida por LPS en ratones. T-5224 puede tener efectos beneficiosos en las disfunciones orgánicas inducidas por sepsis.[3]
References:
[1]. Daisuke K. et al. Selective activator protein-1 inhibitor T-5224 prevents lymph node metastasis in an oral cancer model. Cancer Sci. 2016 May; 107 (5) 666–673.
[2]. Mari I. et al. T-5224, a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1, improves survival by inhibiting serum high mobility group box-1 in lethal lipopolysaccharide-induced acute kidney injury model. Journal of Intensive Care (2015) 3:49.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Líneas celulares de carcinoma de células escamosas orales humanas, OSC-19 y HSC-3-M3. |
Método de preparación | Las células se cultivaron en DMEM suplementado con 10% de FBS y penicilina (50 unidades ⁄ mL) ⁄ estreptomicina (50 μg ⁄ mL) en una atmósfera humidificada (5% CO2) a 37°C. El T-5224 se disolvió en DMSO y se diluyó en el medio de cultivo hasta la concentración objetivo para cada experimento. Para la administración por vía oral, el T-5224 se disolvió en solución de polivinilpirrolidona (PVP) según el procedimiento recomendado por el fabricante. |
Condiciones de reacción | Las células se incubaron con T-5224 (0–80 μM) y se realizaron recuentos celulares a las 24, 48 y 72 horas después del tratamiento. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con T-5224 podría inhibir la actividad invasiva de la línea celular tumoral altamente metastásica HSC-3-M3. La migración celular fue inhibida potentemente por T-5224 en ambas líneas celulares de manera dependiente de la dosis. La actividad migratoria se inhibió casi completamente en el medio que contenía 80 μM de T-5224. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones BALB⁄c hembras de 5 a 7 semanas de edad. |
Método de preparación | Se suspendieron células HSC-3-M3 (1 x 10⁵ células) en 50 μL de solución salina balanceada de Hank y se inyectaron en el flanco de la lengua en el día 0. El T-5224 se diluyó en solución de PVP y se administró oralmente a los ratones del grupo de tratamiento todos los días desde el día 1 durante 4 semanas. |
Forma de dosificación | 150 mg⁄ kg. |
Áreas de aplicación | El T-5224 mostró efectos inhibidores significativos contra la metástasis a los ganglios linfáticos en el modelo animal de carcinoma escamoso de cabeza y cuello (HNSCC). La tasa de metástasis positiva fue significativamente menor con el tratamiento de T-5224. Es posible que se requieran dosis más altas (150 mg/kg) para células en las cuales la actividad de AP-1 está intensamente y de manera constitutiva activada por mutaciones genéticas o inflamación sustancial. |
Referencias: [1]. Daisuke K. et al. Inhibidor selectivo de la proteína activadora 1 T-5224 previene la metástasis a los ganglios linfáticos en un modelo de cáncer oral. Cancer Sci. 2016 May; 107 (5) 666–673. | |
| Cas No. | 530141-72-1 | SDF | |
| Chemical Name | 3-(5-(4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl)-2-((3-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]isoxazol-6-yl)methoxy)phenyl)propanoic acid | ||
| Canonical SMILES | O=C1NOC2=CC(COC(C=CC(C(C3=C(O)C=C(OC4CCCC4)C=C3)=O)=C5)=C5CCC(O)=O)=CC=C12 | ||
| Formula | C29H27NO8 | M.Wt | 517.53 |
| Solubility | ≥ 25.88mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9323 mL | 9.6613 mL | 19.3226 mL |
| 5 mM | 0.3865 mL | 1.9323 mL | 3.8645 mL |
| 10 mM | 0.1932 mL | 0.9661 mL | 1.9323 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
-
Related Biological Data
Knockdown of AP-1 subunits caused the downregulation of TGFB1. (G) The effects of blocking the NF-κB and AP-1 signaling pathways on the expression of TGFB1.
Cells were treated with two NF-κB inhibitors, TPCA1, and BOT-64, and two AP-1 inhibitors, T-5224 (50µM, GLPBIO, Montclair, CA, USA, #GC16165) and SR11302 for 4h and then stimulated with 50ng/mL recombinant IL-1β for 2h.
Int J Biol Sci 16.2 (2020): 204. PMID: 31929749 IF: 6.58 -
Related Biological Data
EML4-ALK fusion protein regulates TF expression through pERK1/2/AP-1 pathway in H2228 cells. (C1-4) Pretreating H2228 cells with AP-1 inhibitor (T-5224, 400μm/L) also attenuated TF expression compared with DMSO control both at RNA (n=6) and protein level (n=3). Data are presented as means±SEM.
H2228 cells were Pretreated with T-5224 (GLPBIO, USA, 400μm/L).
J Thromb Thrombolys, 2023: 1-15. PMID: 37940761 IF: 4
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