T-5224 |
| カタログ番号GC16165 |
T-5224は、非ペプチド性の小分子AP-1阻害剤であり、AP-1がプロモーター領域のAP-1結合部位に結合するのを特異的に阻害する。この薬は、炎症性サイトカインおよびマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）を副作用なく抑制するリウマチ性関節炎（RA）の治療のために、もともと開発された。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 530141-72-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
T-5224は、非ペプチド性の小分子AP-1阻害剤であり、AP-1がプロモーター領域のAP-1結合部位に結合するのを特異的に阻害する。この薬は、炎症性サイトカインおよびマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）を副作用なく抑制するリウマチ性関節炎（RA）の治療のために、もともと開発された。
In vitro研究では、T-5224によるMMPの発現の転写抑制は、腫瘍細胞に限定されるものではなく、周囲組織の細胞外マトリックス（ECM）でも発生し、その結果、腫瘍細胞が周囲の組織に浸潤するのを抑制することが示された。さらに、T-5224は、MMP-2および-9の発現を転写的に抑制することにより、基底膜障壁を通過する浸潤およびECMへの移行という転移の重要なステップを強力に阻害する。
In vivo実験では、T-5224が血清中のTNF-α、HMGB-1、BUN、およびクレアチニン濃度を抑制し、LPS誘発急性腎障害（AKI）の死亡率を低下させることが示された。これらの結果は、T-5224が致命的なLPS誘発AKIに対して保護的である可能性を示唆している。T-5224はマウスにおいてLPS誘発肝障害を軽減した。T-5224は、敗血症誘発臓器機能不全に対して有益な効果を持つ可能性がある。
References:
[1]. Daisuke K. et al. Selective activator protein-1 inhibitor T-5224 prevents lymph node metastasis in an oral cancer model. Cancer Sci. 2016 May; 107 (5) 666–673.
[2]. Mari I. et al. T-5224, a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1, improves survival by inhibiting serum high mobility group box-1 in lethal lipopolysaccharide-induced acute kidney injury model. Journal of Intensive Care (2015) 3:49.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | ヒト口腔扁平上皮癌細胞株、OSC-19 および HSC-3-M3。 |
準備方法 | 細胞は、10% FBS およびペニシリン (50 単位 ⁄ mL) ⁄ ストレプトマイシン (50 μg ⁄ mL) を添加した DMEM で、加湿雰囲気 (5% CO2) で 37°C で培養された。T-5224 は DMSO に溶解し、各実験の目標濃度まで培養培地で希釈した。経口投与の場合、T-5224 は製造元の推奨手順に従ってポリビニルピロリドン (PVP) 溶液に溶解した。 |
反応条件 | 細胞は T-5224 (0～80 μM) で培養し、処理後 24、48、72 時間で細胞数を計測した。 |
アプリケーション | T-5224 処理は、転移性の高い腫瘍細胞株 HSC-3-M3 の浸潤活性を阻害する可能性がある。T-5224 は、用量依存的に両方の細胞株で細胞移動を強力に阻害した。80 μM T-5224 を含む培地では、移動活性はほぼ完全に阻害された。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 5～7 週齢の雌 BALB⁄c マウス |
準備方法 | HSC-3-M3 (1 x 105 細胞) を 50 μL のハンクス平衡塩溶液に懸濁し、0 日目に舌の脇腹に注射した。T-5224 を PVP 溶液で希釈し、治療群のマウスに 1 日目から 4 週間毎日経口投与した。 |
投与形態 | 150 mg⁄kg |
アプリケーション | T-5224 は、頭頸部扁平上皮癌の動物モデルにおいて、リンパ節転移に対する顕著な阻害効果を示した。陽性転移率は、T-5224 投与によって著しく低下した。遺伝子変異または著しい炎症によって AP-1 の活性が集中的かつ恒常的に活性化される細胞では、より高い投与量 (150 mg/kg) が必要になる可能性がある。 |
参考文献: [1]. Daisuke K. et al. Selective activator protein-1 inhibitor T-5224 prevents lymph node metastasis in an oral cancer model. Cancer Sci. 2016 May; 107 (5) 666–673. | |
| Cas No. | 530141-72-1 | SDF | |
| Chemical Name | 3-(5-(4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl)-2-((3-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]isoxazol-6-yl)methoxy)phenyl)propanoic acid | ||
| Canonical SMILES | O=C1NOC2=CC(COC(C=CC(C(C3=C(O)C=C(OC4CCCC4)C=C3)=O)=C5)=C5CCC(O)=O)=CC=C12 | ||
| Formula | C29H27NO8 | M.Wt | 517.53 |
| 溶解度 | ≥ 25.88mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9323 mL | 9.6613 mL | 19.3226 mL |
| 5 mM | 0.3865 mL | 1.9323 mL | 3.8645 mL |
| 10 mM | 0.1932 mL | 0.9661 mL | 1.9323 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
-
Related Biological Data
Knockdown of AP-1 subunits caused the downregulation of TGFB1. (G) The effects of blocking the NF-κB and AP-1 signaling pathways on the expression of TGFB1.
Cells were treated with two NF-κB inhibitors, TPCA1, and BOT-64, and two AP-1 inhibitors, T-5224 (50µM, GLPBIO, Montclair, CA, USA, #GC16165) and SR11302 for 4h and then stimulated with 50ng/mL recombinant IL-1β for 2h.
Int J Biol Sci 16.2 (2020): 204. PMID: 31929749 IF: 6.58 -
Related Biological Data
EML4-ALK fusion protein regulates TF expression through pERK1/2/AP-1 pathway in H2228 cells. (C1-4) Pretreating H2228 cells with AP-1 inhibitor (T-5224, 400μm/L) also attenuated TF expression compared with DMSO control both at RNA (n=6) and protein level (n=3). Data are presented as means±SEM.
H2228 cells were Pretreated with T-5224 (GLPBIO, USA, 400μm/L).
J Thromb Thrombolys, 2023: 1-15. PMID: 37940761 IF: 4
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