Bcl-2 Family
Bcl-2 family proteins are a group of proteins homologous to the Bcl-2 protein and characterized by containing at least one of four conserved Bcl-2 homology (BH) domains (BH1, BH2, BH3 and BH4). Bcl-2 family proteins, consisting of pro-apoptotic and anti-apoptotic molecules, can be classified into the following three subfamilies according to sequence homology within four BH domains: (1) a subfamily shares sequence homology within all four BH domains, such as Bcl-2, Bcl-XL and Bcl-w which are anti-apoptotic; (2) a subfamily shares sequence homology within BH1, BH2 and BH4, such as Bax and Bak which are pro-apoptotic; (3) a subfamily shares sequence homology only within BH3, such as Bik and Bid which are pro-apoptotic.
منتجات لـ نبسب؛ Bcl-2 Family
- القط. رقم اسم المنتج بيانات
- GC17008 (+)-Apogossypol (+) - Apogossypol هو مضاد لعموم BCL-2(+) - يرتبط Apogossypol بـ Mcl-1 و Bcl-2 و Bcl-xL مع EC50s من 2.6 و 2.8 و 3.69 ميكرومتر على التوالي
- GC34980 (E)-Ferulic acid (هـ) - حمض الفيروليك هو أيزومر لحمض الفيروليك وهو مركب عطري وفير في جدران الخلايا النباتية(E) - يتسبب حمض الفيروليك في فسفرة البيتا-كاتينين ، مما يؤدي إلى تحلل البروتوزوم لـ β-catenin ويزيد من التعبير عن العامل المؤيد للاستماتة Bax ويقلل من التعبير عن العامل المؤيد للبقاء على قيد الحياة(E) - يظهر حمض الفيروليك قدرة قوية على إزالة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ويمنع بيروكسيد الدهون(E) - يمارس حمض الفيروليك كلا من التأثيرات المضادة للتكاثر والهجرة في خط خلايا سرطان الرئة البشرية H1299
- GC34096 (R)-(-)-Gossypol acetic acid (AT-101 (acetic acid)) (R) - (-) - Gossypol acetic acid (AT-101 (acetic acid)) (AT-101 (acetic acid)) هو أيزومر رافع لمنتج طبيعي Gossypol. تم تصميم AT-101 على الارتباط ببروتينات Bcl-2 و Mcl-1 و Bcl-xL مع Kis لـ 260± ؛ 30 نانومتر ، 170± ؛ 10 نانومتر ، و 480± ؛ 40 نانومتر ، على التوالي.
- GC35001 (S)-Gossypol acetic acid (S) - Gossypol هو أيزومر لمنتج طبيعي Gossypol. (S) - يرتبط Gossypol بأخدود ربط BH3 لبروتينات Bcl-xL و Bcl-2 ذات التقارب العالي.
- GC12258 2,3-DCPE hydrochloride
- GC17512 A-1155463 A-1155463 هو مثبط قوي للغاية وانتقائي BCL-XL مع EC50 من 70 نانومتر في خلية Molt-4
- GC16278 A-1210477 A-1210477 هو مثبط قوي وانتقائي لـ MCL-1 مع Ki يبلغ 0.45 نانومتريربط A-1210477 MCL-1 على وجه التحديد ويعزز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية بطريقة تعتمد على MCL-1
- GC17513 A-1331852 A-1331852 هو مثبط انتقائي BCL-XL متاح عن طريق الفم مع Ki أقل من 10 ميكرومتر
- GC32981 A-385358 A-385358 هو مثبط انتقائي لـ Bcl-XL مع Kis من 0.80 و 67 نانومتر لـ Bcl-XL و Bcl-2 ، على التوالي
- GC64674 ABBV-167 ABBV-167 هو دواء أولي للفوسفات لمثبط BCL-2 venetoclax
-
GC14069
ABT-199
مثبط Bcl-2
-
GC12405
ABT-263 (Navitoclax)
مثبط لبروتينات عائلة Bcl-2
- GC17234 ABT-737 An inhibitor of anti-apoptotic Bcl-2 proteins
- GN10341 Acetate gossypol
- GC19452 AMG-176 AMG-176 (AMG-176) هو مثبط قوي وانتقائي وفعال عن طريق الفم MCL-1 ، مع Ki من 0.13 نانومتر.
- GC14080 Apogossypolone (ApoG2)
- GC11106 AT-101
- GC33247 AZD-5991 AZD-5991 هو مثبط قوي وانتقائي Mcl-1 مع IC50 من 0.7 نانومتر في اختبار FRET و Kd 0.17 نانومتر في اختبار رنين البلازمون السطحي (SPR)
- GC33283 AZD-5991 Racemate AZD-5991 Racemate هو زميل سباق AZD-5991AZD-5991 Racemate هو مثبط Mcl-1 مع IC50 أقل من 3 نانومتر في اختبار FRET
- GC33239 AZD-5991 S-enantiomer AZD-5991 S-enantiomer هو المُصاهِر الأقل نشاطًا لـ AZD-5991. AZD-5991 S-enantiomer هو مثبط Mcl-1 مع IC50 6.3 ميكرومتر في اختبار FRET و Kd 0.98 ميكرومتر في اختبار رنين البلازمون السطحي (SPR).
- GC33255 AZD4320 AZD4320 عبارة عن مثبط ثنائي BCL2 / BCLxL جديد يحاكي BH3 مع IC50s من 26 نانومتر و 17 نانومتر و 170 نانومتر لخلايا KPUM-MS3 و KPUM-UH1 و STR-428 ، على التوالي
- GC34263 Bak BH3 مشتق Bak BH3 من مجال BH3 من Bak ، يمكن أن يعادي وظيفة Bcl-xL في الخلايا
- GC12053 BAM7 A direct activator of Bax
- GC12763 Bax channel blocker
- GC16023 Bax inhibitor peptide P5 Bax inhibitor
- GC17195 Bax inhibitor peptide V5 A Bax inhibitor
- GC16695 Bax inhibitor peptide, negative control Peptide inhibit Bax translocation to mitochondria
- GC63325 Bcl-xL antagonist 2 مضاد Bcl-xL 2 هو مضاد فعال وانتقائي وفعال عن طريق الفم لـ BCL-XL مع IC50 و Ki يبلغ 0.091 ميكرومتر و 65 نانومتر على التواليمضاد Bcl-xL 2 يعزز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانيةمضاد Bcl-xL 2 لديه القدرة على البحث عن سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين (NHL)
- GC62599 BCL6-IN-4 BCL6-IN-4 هو مثبط قوي لورم الغدد الليمفاوية 6 (BCL6) للخلايا البائية مع IC 50 من 97 نانومتريحتوي BCL6-IN-4 على أنشطة مضادة للأورام
- GC68012 BCL6-IN-7
- GC10721 BDA-366 BDA-366 هو مضاد Bcl2 قوي (Ki = 3.3 نانومتر) ، يربط مجال Bcl2-BH4 بتقارب وانتقائية عالية. يؤدي BDA-366 إلى إحداث تغيير توافقي في Bcl2 يلغي وظيفته المضادة للخلايا ، ويحوله من جزيء البقاء إلى محفز موت الخلية. يمنع BDA-366 نمو خلايا سرطان الرئة.
- GC18136 BH3I-1 BH3I-1 هو أحد مضادات عائلة Bcl-2 ، والذي يمنع ارتباط ببتيد Bak BH3 بـ Bcl-xL مع Ki يبلغ 2.4 ± 0.2 ميكرومتر في اختبار FPBH3I-1 لديه Kd 5.3 ميكرومتر مقابل زوج p53 / MDM2
-
GC15987
BIM, Biotinylated
Bim peptide fragment with a biotin moiety attached
- GC33407 BM 957 BM 957 هو مثبط قوي Bcl-2 و Bcl-xL ، مع Kis 1.2 ، <1 نانومتر و IC50s من 5.4 ، 6.0 نانومتر على التوالي
- GC13498 BM-1074
- GC62871 BM-1244 BM-1244 (APG-1252-M1) هو مثبط قوي Bcl-xL / Bcl-2 مع Kis من 134 و 450 نانومتر لـ Bcl- xL و Bcl-2 ، على التواليBM-1244 يثبط الخلايا الليفية الشائخة (SnCs) مع EC50 من 5 نانومتر(من براءة الاختراع WO2019033119A1)
- GC38014 BT2 BT2 هو مثبط BCKDC كيناز (BDK) مع IC50 من 3.19 ميكرومتر
- GC31806 Bz 423 (BZ48) Bz 423 (BZ48) هو 1.4-بنزوديازيبين مؤيد للاستماتة وله خصائص علاجية في نماذج الفئران من الذئبة التي توضح انتقائية الخلايا الليمفاوية ذاتية النشاط ، وتنشط باكس وباك.
- GC62561 CCT369260 CCT369260 (المركب 1) هو مثبط شفوي لمفومة الخلايا B 6 (BCL6) مع نشاط مضاد للورميعرض CCT369260 (المركب 1) IC50 من 520 نانومتر
- GN10463 Chelerythrine
- GC13065 Chelerythrine Chloride Potent inhibitor of PKC and Bcl-xL
- GN10219 Ciwujianoside-B
- GC60111 Clitocine Clitocine ، وهو نظير نوكليوزيد الأدينوزين المعزول من الفطر ، هو عامل قراءة قوي وفعاليعمل الكليتوسين كقمع للطفرات غير المنطقية ويمكن أن يحفز إنتاج بروتين p53 في الخلايا التي تؤوي p53 أليلات طافرة لا معنى لهايمكن أن يحفز الكليتوسين موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية البشرية المقاومة للأدوية المتعددة عن طريق استهداف Mcl-1نشاط مضاد للسرطان
- GN10040 Dehydrocorydaline
- GC10661 Destruxin B يعتبر Destruxin B ، المعزول من الفطريات الممرضة للحشرات Metarhizium anisopliae ، أحد الببتيدات الحلزونية ذات الأنشطة المضادة للحشرات والسرطان
- GC38617 Dihydrokaempferol يتم عزل Dihydrokaempferol من Bauhinia championii (Benth)
- GC35882 dMCL1-2 dMCL1-2 هو PROTAC قوي وانتقائي لسرطان الدم في الخلايا النخاعية 1 (MCL1) (أحد أفراد عائلة Bcl-2) استنادًا إلى Cereblon ، والذي يرتبط بـ MCL1 بقيمة 30 نانومترينشط dMCL1-2 آلية موت الخلايا المبرمج الخلوي عن طريق تحلل MCL1
- GC12139 Gambogic Acid A xanthonoid with anticancer activity
- GC32998 Ginsenoside Rh4
- GC34134 Glycocholic acid حمض الجليكوكوليك هو حمض صفراوي له نشاط مضاد للسرطان ، ويستهدف المسارات المرتبطة بمقاومة المضخة والمقاومة غير المرتبطة بالمضخة
- GN10082 Gossypol
- GC11510 HA14-1 A Bcl-2 inhibitor
- GC12046 iMAC2
- GN10645 Jaceosidin
- GC64467 Lisaftoclax Lisaftoclax (المركب 6) هو مثبط ثنائي Bcl-2 و Bcl-xl مع نشاط مضاد للورم ، مستخلص من براءة الاختراع WO2018027097A1يعرض Lisaftoclax قيم IC لـ 2 نانومتر و 5.9 نانومتر لـ Bcl-2 و Bcl-xl ، على التوالي
- GC15480 Marinopyrrole A Marinopyrole A (Marinopyrole A) هو مثبط جديد ومحدد لـ Mcl-1 بقيمة IC50 تبلغ 10.1 μ ؛ M ، ويظهر> انتقائية 8 أضعاف من BCL-xl (IC50> 80 μ ؛ M).
- GC66017 Mcl-1 inhibitor 6 مثبط Mcl-1 6 هو مثبط بروتيني 1 (Mcl-1) نشط عن طريق الفم وانتقائي لسرطان الدم (Mcl-1) مع Kd يبلغ 0.23 نانومتر و Ki من 0.02 μ ؛ M. يمتلك مثبط Mcl-1 6 انتقائية فائقة مقارنة بأفراد عائلة Bcl-2 الآخرين (Bcl-2 و Bcl2A1 و Bcl-xL و Bcl-w و Kd> 10 μ ؛ M). مثبط Mcl-1 6 هو عامل فعال مضاد للأورام.
- GC38927 MCL-1/BCL-2-IN-2 MCL-1 / BCL-2-IN-2 (المركب 6) هو مثبط مزدوج قوي وانتقائي Mcl-1 و Bcl-2
- GC38928 MCL-1/BCL-2-IN-3 MCL-1 / BCL-2-IN-3 (المركب 2) هو مثبط ثنائي قوي وانتقائي Mcl-1 و Bcl-2 مع IC50s من 5.95 و 4.78 ميكرومتر ، على التوالي
- GC36556 Mcl1-IN-1 Mcl1-IN-1 هو مثبط لعامل الخلية النخاعية 1 (Mcl-1) (IC50 = 2.4 ميكرومتر)
- GC36557 Mcl1-IN-11 Mcl1-IN-11 (المركب G) هو مثبط انتقائي لـ Mcl-1 ، أقل فعالية في Bcl-2 ، مع Kis 0.06 و 4.2 ميكرومتر ، على التوالي
- GC36558 Mcl1-IN-12 Mcl1-IN-12 (المركب F) هو مثبط انتقائي Mcl-1 ، أقل فعالية في Bcl-2 ، مع Kis 0.29 و 3.1 ميكرومتر ، على التوالينشاط مضاد للورم
- GC33035 Mcl1-IN-2 Mcl1-IN-2 هو مثبط لعامل الخلية النخاعية 1 (Mcl-1). Mcl1-IN-2 هو أحد مثبطات دلهي ميتالو -β غير التنافسية ؛ -لاكتاماز (NDM-1). IC50s لـ Mcl1-IN-2 مقابل metallo-β ؛ -lactamases NDM-1 و IMP-4 و ImiS و L1 هي 0.4637 μ ؛ M ، 3.980 μ ؛ M ، 0.2287 μ ؛ M و 1.158 & على التوالي
- GC33347 Mcl1-IN-3 Mcl1-IN-3 هو مثبط لـ Mcl1 المستخرج من براءة اختراع WO2015153959A2 ، مثال مركب 57 ؛ لديها IC50 و Ki 0.67 و 0.13 μ ؛ M ، على التوالي.
- GC33364 Mcl1-IN-4 يعد Mcl1-IN-4 مثبطًا لـ Mcl1 مع IC50 0.2 μ ؛ M.
- GC38811 Mcl1-IN-8 Mcl1-IN-8 (المركب 8) هو مثبط واجهة Mcl-1-PUMA النشط عن طريق الفم ، مع Ki 0.3 μ ؛ M. يُظهر Mcl1-IN-8 نشاطًا مزدوجًا في تقليل موت الخلايا المبرمج المعتمد على PUMA أثناء إلغاء تنشيط Mcl-1 بوساطة مكافحة موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية.
- GC36559 Mcl1-IN-9 Mcl1-IN-9 هو مثبط قوي لسرطان الدم في الخلايا النخاعية 1 (Mcl-1) مع IC50 من 446 نانومتر في خلايا B-ALL المعاد هندستها BCR-ABL و Ki من 0.03 نانومتر
- GC33295 MIK665 (S-64315) MIK665 (S-64315) (S-64315) ، المشتق من S63845 ، هو مثبط لتسلسل اللوكيميا في الخلايا النخاعية 1 (MCL1). يحتوي MIK665 (S-64315) على IC50 يبلغ 1.81 نانومتر لـ MCL1.
- GC15400 MIM1 An Mcl-1 inhibiting molecule
- GC33312 ML311 ML311 هو مثبط قوي وانتقائي لتفاعل Mcl-1 / Bim
-
GC61096
MSN-125
MSN-125 هو مثبط فعال لتجمع Bax و Bak. يمنع MSN-125 اختراق الغشاء الخارجي للميتوكوندريا (MOMP) بـ IC50 4 μم. يثبط MSN-125 بشكل قوي البرامج المحفزة على Bax / Bak في HCT-116 ، خلايا BMK ، والخلايا العصبية القشرية الأولية ، كما يحمي الخلايا العصبية من التسمُّم بالغلوتامات.
- GC63083 MSN-50 MSN-50 هو أحد مثبطات قلة القلة Bax و Bak
- GC16938 Muristerone A An ecdysteroid receptor agonist
- GC62707 Murizatoclax Murizatoclax (AMG 397) هو مثبط فعال وانتقائي وفعال عن طريق الفم لمثبط سرطان الدم النخاعي 1 (MCL-1) ، مع Ki من 15 pMيرتبط Murizatoclax التنافسي بأخدود ربط BH3 لـ MCL1 مع أفراد عائلة BCL-2 المؤيدين للاستماتةيمكن استخدام Murizatoclax في أبحاث السرطان
- GC68019 NPB
- GC25673 Obatoclax (GX15-070)
- GC11569 Obatoclax mesylate (GX15-070) An antagonist of pro-survival Bcl-2 proteins
- GC36855 Paris saponin VII Paris saponin VII (Chonglou Saponin VII) هو صابونين ستيرويدي معزول من جذور وجذور Trillium tschonoskii Maximيرتبط موت الخلايا المبرمج الناجم عن باريس سابونين في خلايا K562 / ADR بـ Akt / MAPK وتثبيط P-gpيخفف Paris saponin VII إمكانات غشاء الميتوكوندريا ، ويزيد من التعبير عن البروتينات المرتبطة بالاستماتة ، مثل Bax و cytochrome c ، ويقلل من مستويات التعبير البروتيني لـ Bcl-2 و caspase-9 و caspase-3 و PARP-1 و p- أكتيحث Paris saponin VII على البلعمة الذاتية القوية في خلايا K562 / ADR ويوفر أساسًا كيميائيًا حيويًا في علاج سرطان الدم
- GC62505 Pelcitoclax Pelcitoclax (APG-1252) هو مثبط قوي لـ Bcl-2 / Bcl-xl له تأثيرات مضادة للأورام ومؤيدة للاستماتة
- GC63769 PROTAC Bcl-xL degrader-2 PROTAC Bcl-xL degrader-2 عبارة عن مطهر قوي Bcl-xL (أحد أفراد عائلة Bcl-2) يعتمد على يجند von Hippel-Lindau ، مع IC50 يبلغ 0.6 نانومتر
-
GC38941
PROTAC Bcl2 degrader-1
PROTAC Bcl2 degrader-1 (المركب C5) هو بروتاك يعتمد على مستقبل سيريبرولون ، والذي يحفز بشكل فعال وانتقائي تحلل الـBcl-2 (IC50، 4.94 μM؛ DC50، 3.0 μM) و Mcl-1 (IC50، 11.81 μM) من خلال إدخال رابط CRBN لسيريبرولون pomalidomide إلى مثبط Nap-1 المزدوج لـ Mcl-1/Bcl-2.
- GC38943 PROTAC Mcl1 degrader-1 PROTAC Mcl1 degrader-1 (المركب C3) ، وهو عبارة عن تحليل للبروتين يستهدف الوهم (PROTAC) يعتمد على يجند Cereblon ، وهو مثبط Mcl-1 (أحد أفراد عائلة Bcl-2) بشكل فعال وانتقائي مع IC50 من 0.78 ميكرومتريحفز PROTAC Mcl1 degrader-1 التواجد في كل مكان وتدهور البروتيازوم لـ Mcl-1 عن طريق إدخال E3 ligase cereblon (CRBN) - يجند بوماليدوميد ملزم إلى مثبط Mcl-1 S1-6 مع تقارب نطاق ميكرومتر
- GC34389 PUMA BH3 PUMA BH3 عبارة عن مُعدِّل p53 مُنظم لببتيد مجال موت الخلايا المبرمج (PUMA) BH3 ، يعمل كمنشط مباشر لـ Bak ، مع Kd 26 نانومتر
- GC12902 Pyridoclax Pyridoclax هو مثبط محتمل لـ Mcl-1
- GC11140 Radotinib(IY-5511) Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitor
- GC32947 S55746 (BLC201) S55746 (BLC201) (BCL201) هو مثبط BCL-2 فعال وفعال عن طريق الفم وانتقائي ، مع Ki يبلغ 1.3 نانومتر و Kd يبلغ 3.9 نانومتر. S55746 (BLC201) (BCL201) له نشاط مضاد للأورام مع سمية منخفضة.
- GC33401 S55746 hydrochloride (BLC201 (hydrochloride)) هيدروكلوريد S55746 (BLC201 (هيدروكلوريد)) (BCL201 هيدروكلوريد) هو مثبط قوي ، فعال عن طريق الفم وانتقائي BCL-2 ، مع Ki 1.3 نانومتر و Kd من 3.9 نانومتر. هيدروكلوريد S55746 (BLC201 (هيدروكلوريد)) (BCL201 هيدروكلوريد) له نشاط مضاد للأورام مع سمية منخفضة.
- GC12621 S63845 S63845 هو مثبط قوي وانتقائي لسرطان الدم النخاعي 1 (MCL1) مع Kd 0.19 نانومتر لـ MCL1 البشري
- GC62554 S65487 S65487 (VOB560) ، مثبط قوي وانتقائي BCL-2 ، هو دواء أولي لـ S55746S65487 نشط أيضًا في طفرات BCL-2 ، مثل G101V و D103YS65487 لديه تقارب ضعيف مع MCL-1 و BFL-1 و BCL-XLيستحث S65487 موت الخلايا المبرمج وله أنشطة مضادة
- GC63426 S65487 hydrochloride هيدروكلوريد S65487 (VOB560) ، مثبط قوي وانتقائي Bcl-2 ، هو دواء أولي لـ S55746هيدروكلوريد S65487 نشط أيضًا في طفرات BCL-2 ، مثل G101V و D103Yيحتوي هيدروكلوريد S65487 على تقارب ضعيف مع MCL-1 و BFL-1 و BCL-XLيستحث هيدروكلوريد S65487 موت الخلايا المبرمج وله أنشطة مضادة
- GC63531 S65487 sulfate S65487 (VOB560) كبريتات ، مثبط قوي وانتقائي Bcl-2 ، هو دواء أولي لـ S55746كبريتات S65487 نشطة أيضًا في طفرات BCL-2 ، مثل G101V و D103Yكبريتات S65487 لها تقارب ضعيف مع MCL-1 و BFL-1 و BCL-XLتحفز كبريتات S65487 موت الخلايا المبرمج ولها أنشطة مضادة
- GC10153 Sabutoclax A pan-Bcl-2 inhibitor
- GC10567 TCPOBOP TCPOBOP هو ناهض لمستقبلات الأندروستين (CAR) الذي يؤدي إلى تكاثر قوي لخلايا الكبد وتضخم الكبد دون أي إصابة في الكبد أو فقدان الأنسجةيخفف TCPOBOP من إصابة الكبد في الفئران التي يسببها Fas عن طريق تغيير بروتينات Bcl-2
- GC37780 Thevetiaflavone يمكن أن ينظم Thevetiaflavone التعبير عن Bcl 2 ويقلل من تنظيم Bax و caspase ‑ 3
- GC66021 TP-021 يعتبر TP-021 (BCL6-IN-8c) مثبطًا فعالًا وفعالًا عن طريق الفم من سرطان الغدد الليمفاوية 6 (BCL6) - مثبط تفاعل الكبريت مع IC50 من 0.10 μ ؛ M في مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم الخالي من الخلايا.
- GC12649 TW-37 An inhibitor of the Bcl-2 family proteins
- GC15805 UMI-77 UMI-77 هو مثبط انتقائي Mcl-1 ، والذي يظهر تقارب ارتباط عالي بـ Mcl-1 (IC50 = 0.31 ميكرومتر)يرتبط UMI-77 بأخدود الربط BH3 لـ Mcl-1 مع Ki البالغ 490 نانومتر ، مما يُظهر انتقائية على الأعضاء الآخرين من أعضاء Bcl-2 المضاد للاستماتة
-
GC70114
Venetoclax-d8
Venetoclax-d8 هو مشتق ديوتيريوم من Venetoclax. يعد Venetoclax (ABT-199؛ GDC-0199) مثبطًا فعالًا وانتقائيًا للغاية لبروتين Bcl-2 ، وهو فعال عن طريق الفم بكفاءة، حيث يصل قدره Ki إلى أقل من 0.01 نانومتر. كما يستطيع Venetoclax تحفيز عملية الأوتوفاجية (autophagy).
- GC33052 VU0661013 VU661013 هو مثبط قوي وانتقائي MCL-1
- GC11921 WEHI-539 A selective Bcl-xL inhibitor