In den letzten Jahren haben drei innovative Wirkstofftypen(Targets), ADCs, GLP-1 und PROTACs, in der Arzneimittelforschung und -entwicklung große Aufmerksamkeit erregt. Sei es durch Akquisitionen in der Pipeline oder durch unabhängige Forschung und Entwicklung, haben große Pharmaunternehmen aktive Kooperationen gestartet. Besonders die ersten beiden Wirkstofftypen befinden sich in der „Erntephase“, in der neue Medikamente fortlaufend zugelassen werden.

In recent years, three types of innovative drugs (targets), namely ADCs, GLP-1 and PROTACs, have attracted much attention in the field of drug research and development. Whether through pipeline acquisitions or independent research and development, major pharmaceutical companies have been actively making arrangements. Especially the first two types of drugs have entered the "harvest period", with new drugs being approved from time to time.

P53 ist das wichtigste Tumorsuppressorgen mit vielfältigen und leistungsstarken Funktionen. Seit der Entdeckung im Jahr 1979 ist p53 ein „Starmolekül“ der Molekularbiologie und Onkologie. Mit der Stichwortsuche „p53“ in der PubMed-Datenbank können über 100000 Artikel gefunden werden.

Bcl-2 ist das erste entdeckte Anti-Zelltod-Gen, das nachweislich die durch verschiedene Reize induzierte Zellapoptose verhindert, einschließlich Serummangel, Hitzeschock und Chemotherapeutika. Außerdem kann Bcl-2 auch bestimmte Formen des nekrotischen Zelltods hemmen, wie zum Beispiel durch Hypoxie und Atemdepression induzierte Nekrose.

Bcl-2 is the first discovered anti cell death gene that has been shown to prevent various stimuli induced cell apoptosis, including serum deprivation, heat shock, and chemotherapy agents. In addition, Bcl-2 can also inhibit certain forms of necrotic cell death, such as necrosis induced by hypoxia and respiratory depression.

Caspasen sind eine Gruppe von Proteasen in Zellinhalt. Der vollständige Name ist Cysteinyl-Aspartat-spezifische Proteinase. Ein wichtiges gemeinsames Merkmal von Caspasen ist, dass ihre aktiven Zentren alle Cystein enthalten, wodurch sie spezifisch Petidbindungen an den Asparaginsäureresten von Zielproteinen spalten können. Dadurch können Caspasen bestimmte Proteine hochselektiv spalten. Sie sind wichtig beim programmierten Zelltod(einschließlich Apoptose, Pyroptose, Nekroptose usw.) und bei Entzündungen. Bisher wurden 11 verschiedene Caspasen beim Menschen identifiziert. Die Proteine der Säugetier-Caspase-Familie können anhand ihrer Aufbau und Funktion in drei große Kategorien aufgeteilt werden.

AKT (PKB oder Rac) ist eine Serin-Threonin-Kinase, die im Kernknoten des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs (PAM-Signalweg) lokalisiert ist und grundlegende Funktionen wie Transkription, Translation, Proliferation, Wachstum und Apoptose von Zellen reguliert. AKT hat drei Subtypen: Akt1, Akt2 und Akt3. Die PH-Domäne(Pleckstrin-Homologiedomäne) von AKT bindet spezifisch an PIP2 und PIP3. Dadurch kann AKT auf der Zellmembran lokalisiert werden. Anschließend überträgt die Kinasedomäne die Phosphatgruppe von ATP zur Phosphorylierung auf das Substrat Threonin.

AKT (PKB or Rac) is a serine/threonine kinase located at the core node of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway (PAM pathway), regulating basic functions such as transcription, translation, proliferation, growth, and apoptosis of cells. AKT has three subtypes: Akt1, Akt2, and Akt3. The PH domain (pleckstrin homology domain) of AKT specifically binds to PIP2 and PIP3, allowing AKT to be localized on the cell membrane. Subsequently, the kinase domain transfers the phosphate group of ATP to the substrate threonine for phosphorylation.

Der epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor(EGFR) ist das klassischste Ziel im Bereich der Antitumortherapie. EGFR ist auf der Oberfläche von Epithelzellen, Fibroblasten, Gliazellen, Keratinozyten und andere Zellen von Säugetieren weit verbreitet. Der EGFR-Signalweg ist sehr wichtig bei physiologischen Prozessen wie Zellwachstum, Zellproliferation und Zelldifferenzierung. Mutationen oder Überexpression von EGFR lösen im Allgemeinen Tumore aus. EGFR ist ein Glykoprotein vom Tyrosinkinase-Rezeptortyp mit Zellmembranpenetration und einem Molekulargewicht von 170KDa. EGFR befindet sich auf der Oberfläche der Zellmembran und wird durch Bindung an Liganden wie EGF und TGFα aktiviert. Nach der Aktivierung wandelt sich EGFR von Monomeren in Dimere um, obwohl es auch Hinweise darauf gibt, dass Dimere vor der Aktivierung existieren. EGFR kann auch durch Aggregation mit anderen Mitgliedern der ErbB-Rezeptorfamilie aktiviert werden, wie ErbB2/Her2/neu.

Der PI3K-Akt-Signalweg(Phosphatidylinositol-3-Kinase-Proteinkinase-B-Signalweg) ist ein sehr wichtiger intrazellulärer Signalweg, der sich aus PI3K und dem Protein Akt zusammensetzt. Er spielt eine Schlüsselrolle bei vielen physiologischen Prozessen von Zellen, wie Zellwachstum, Proliferation, Überleben, Stoffwechseln, Migration und Angiogenese. Die abnormale Aktivierung des Signalwegs steht in engem Zusammenhang mit der Entstehung und Entwicklung von verschiedenen Krankheiten, insbesondere Krebs.