JNJ-63533054 |
| Katalog-Nr.GC19209 |
JNJ-63533054 ist ein potenter und selektiver Agonist des hGPR139 mit einem EC50 = 16nM.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1802326-66-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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JNJ-63533054 ist ein potenter und selektiver Agonist des hGPR139 mit einem EC50 = 16nM[1,2]. JNJ-63533054 ist ein hervorragender Kandidat, um die unbekannte in vivo Funktion des zentralen GPR139 zu erforschen[3].
JNJ-63533054 aktivierte spezifisch menschliches GPR139 in den Calcium-Mobilisierungs-Assays (EC50=16±6nM) und GTPγS-Bindungs-Assays (EC50=17±4nM)[1]. JNJ-63533054 bindet effektiv und wirkt als Agonist für das Zebrafisch-GPR139 mit einem EC50 von 3.91nM[4].
JNJ-63533054 aktivierte den Ratten- und Maus-GPR139-Rezeptor mit ähnlicher Potenz (Ratte EC50=63±24nM, Maus EC50=28±7nM)[1]. JNJ-63533054 (orale Dosis von 10mg/kg) überquerte die Blut-Hirn-Schranke sowohl bei männlichen Mäusen als auch bei männlichen Ratten, und das Verhältnis von Gehirn zu Plasma war bei Mäusen nahe 1 und bei Ratten etwas höher. Im Murmelvergrabungstest zeigte JNJ-63533054 (10mg/kg p.o.) eine geringe anxiolytische Wirkung, ohne Wechselwirkung mit Fluoxetin und ohne Effekt im erhöhten Plus-Labyrinth (EPM)[3]. Die Verabreichung einer hohen Dosis (1µg/g KG) von JNJ-6353305 hatte keinen Einfluss auf die Lokomotoraktivität und die Angstreaktion, aber die konditionierte Platzvermeidung bei Angst wurde vermindert; Zebrafische, die mit einer niedrigeren Dosis (0.1µg/g KG) des GPR139-Agonisten behandelt wurden, zeigten eine Vermeidung der kontextuellen Abteilungen[4]. JNJ-63533054 (orale Dosis von 3-30mg/kg) reduzierte dosisabhängig die Nicht-REM-Schlaflatenz (NREM) und erhöhte die NREM-Schlafdauer, ohne den REM-Schlaf zu verändern, wenn es akut zu Beginn der Lichtphase verabreicht wurde. Dieser Effekt ließ bei wiederholter Gabe über 7 Tage allmählich nach[5]. Die systemische Verabreichung von JNJ-63533054 (30mg/kg, p.o.) kehrte das zwanghafte Alkoholkonsumverhalten um und verringerte die entzugsbedingte Hyperalgesie bei alkoholabhängigen Ratten, die Symptome der Alkoholabhängigkeit aufwiesen[6].
References:
[1]. Liu C, Bonaventure P, et al. GPR139, an Orphan Receptor Highly Enriched in the Habenula and Septum, Is Activated by the Essential Amino Acids L-Tryptophan and L-Phenylalanine. Mol Pharmacol. 2015;88(5):911-925.
[2]. Dvorak CA, Coate H, et al. Identification and SAR of Glycine Benzamides as Potent Agonists for the GPR139 Receptor. ACS Med Chem Lett. 2015;6(9):1015-1018. Published 2015 Jul 20.
[3]. Shoblock JR, Welty N, et al. In vivo Characterization of a Selective, Orally Available, and Brain Penetrant Small Molecule GPR139 Agonist. Front Pharmacol. 2019;10:273. Published 2019 Mar 21.
[4]. Roy N, Ogawa S, et al. Habenula GPR139 is associated with fear learning in the zebrafish. Sci Rep. 2021;11(1):5549. Published 2021 Mar 10.
[5]. Wang L, Dugovic C, et al. Putative role of GPR139 on sleep modulation using pharmacological and genetic rodent models. Eur J Pharmacol. 2020;882:173256.
[6]. Kononoff J, Kallupi M, et al. Systemic and Intra-Habenular Activation of the Orphan G Protein-Coupled Receptor GPR139 Decreases Compulsive-Like Alcohol Drinking and Hyperalgesia in Alcohol-Dependent Rats. eNeuro. 2018;5(3):ENEURO.0153-18.2018. Published 2018 Jul 2.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | HEK293-T-Zellen, die GPR139 des Zebrafishes exprimieren |
Vorbereitungsmethode | Die Zellen wurden 18-20 Stunden lang in einem Medium mit 0,5% FBS serumdepletiert und dann 6 Stunden lang mit dem Vehikel (Kontrolle) oder verschiedenen Konzentrationen von JNJ-63533054 im Medium behandelt. |
Reaktionsbedingungen | 4-128nM in 0,5% DMSO, 6h |
Anwendungen | JNJ-63533054 induzierte die Luciferase-Aktivität bei GPR139 des Zebrafishes in einer konzentrationsabhängigen Weise. Für Zebrafish-GPR139 wurde die maximale induktion des 3,3-fachen der Vehikelkontrolle bei einer Konzentration von 128 nM erreicht. Aus der Dosis-Wirkungs-Kurve geht hervor, dass die halbwirksame maximale Konzentration (EC50) von JNJ-63533054 für Zebrafish-GPR139 3,91 nM betrug. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | Männliche Sprague-Dawley-Ratten, 350-450g |
Vorbereitungsmethode | Getrennten Gruppen von Ratten wurde 2 Stunden nach Beginn der Lichtphase der GPR139-Agonist JNJ-63533054 (3, 10, und 30mg/kg, n=8), sein weniger aktives Enantiomer JNJ-63770044 (10mg/kg, n=7), und L-Trp (200mg/kg, n=7) oder Vehikel (0,5% Hydroxypropylmethylcellulose in Suspension) oral verabreicht, wobei die gleichen Tiere jede Dosis erhielten. |
Dosierungsform | 3, 10, und 30mg/kg, oral verabreicht |
Anwendungen | Die Ergebnisse werden für die erste Stunde nach der Verabreichung auf der Grundlage der beobachteten kurzzeitigen Wirkungen dargestellt. Im Vergleich zum Vehikel induzierte JNJ-63533054 in der ersten Stunde nahc der Behandlung eine Dosis von 10mg/kg signifikant wurde. Im Gegensatz dazu veränderte sein weniger aktives Enantiomer bei der gleichen Dosis von 10mg/kg die Bewegungsaktivität nicht. Zum Vergleich wurde L-Trp unter den gleichen Versuchsbedingungen getestet, und die spontane Bewegungsaktivität wurde bei einer Dosis von 200mg/kg nicht beeinträchtigt. |
References: | |
| Cas No. | 1802326-66-4 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(NCC(N[C@H](C1=CC=CC=C1)C)=O)C2=CC=CC(Cl)=C2 | ||
| Formula | C17H17ClN2O2 | M.Wt | 316.78 |
| Löslichkeit | DMSO : ≥ 50 mg/mL (157.84 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.1568 mL | 15.7838 mL | 31.5676 mL |
| 5 mM | 0.6314 mL | 3.1568 mL | 6.3135 mL |
| 10 mM | 0.3157 mL | 1.5784 mL | 3.1568 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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