CORM 2

CORM 2 est une molécule libératrice de monoxyde de carbone de libérer une quantité contrôlée de CO dans les systèmes biologiques, et a été développée en tant que donneur de monoxyde de carbone^[1-2]. Lorsque CORM 2 entre en contact avec la déoxymyoglobine induite ou la déoxyhémoglobine, il transfère rapidement environ un équivalent de CO à l'hème protéique, formant respectivement la carboxymyoglobine (COMb) ou la carboxyhaemoglobine (COHb)^[3]. De plus, CORM 2 exerce également un effet protecteur contre les lésions de la muqueuse gastrique induites par l'éthanol 75%^[4].

In vitro, après traitement des cellules endothéliales de veine ombilicale humaine (HUVEC) avec 100µM de CORM 2 pendant 0-5min, un courant bidirectionnel peut être enregistré. Ce courant est insensible aux bloqueurs des canaux K⁺ activé par Ca²⁺-de petite, moyenne et grande conductance: l'apamine (bloqueur des canaux K⁺ activés par Ca²⁺de petite conductance ), TRAM-34 (bloqueur des canaux K⁺activés par Ca²⁺ de conductance intermédiaire) et l'iberiotoxine (bloqueur des canaux K⁺activés par Ca²⁺ de à grande conductance), et il n'est pas affecté par EGTA dans la solution de pipette^[2]. La lignée cellulaire de macrophages murins RAW264.7 a été exposée au lipopolysaccharide (LPS) de P. intermedia (10μg/mL) ainsi qu'à des concentrations croissantes de CORM 2 (12.5, 25, 50, 100μM) pendant 24h (NO) ou 48h (IL-1β), et la libération de NO et d'IL-1β a été nettement et dose-dépendamment supprimée^[5].

In vivo, la perfusion intraveineuse de CORM 2 à 10mg/kg/h pendant 30min (total 5mg/kg) après un arrêt cardiaque a significativement augmenté les scores de déficit neurologique (NDS), réduit les taux de S-100B et amélioré la survie à 3 jours chez des rats Sprague-Dawley réanimés^[6]. L'administration de CORM 2 (30mg/kg; i.p.) avant une dose létale de LPS a significativement atténué l'hypothermie sévère induite par LPS chez des souris C57BL/6^[7].

References:
[1] Khir NAM, Noh ASM, Long I, et al. Recent progress on anti-nociceptive effects of carbon monoxide releasing molecule-2 (CORM-2). Mol Cell Biochem. 2024;479(3):539-552.
[2] Dong DL, Chen C, Huang W, et al. Tricarbonyldichlororuthenium (II) dimer (CORM2) activates non-selective cation current in human endothelial cells independently of carbon monoxide releasing. Eur J Pharmacol. 2008;590(1-3):99-104.
[3] Fagone P, Mangano K, Coco M, et al. Therapeutic potential of carbon monoxide in multiple sclerosis. Clin Exp Immunol. 2012;167(2):179-187.
[4] Magierowska K, Magierowski M, Hubalewska-Mazgaj M, et al. Carbon Monoxide (CO) Released from Tricarbonyldichlororuthenium (II) Dimer (CORM-2) in Gastroprotection against Experimental Ethanol-Induced Gastric Damage. PLoS One. 2015;10(10):e0140493.
[5] Choi EY, Keum BR, Choe SH, et al. Tricarbonyldichlororuthenium(II) dimer, the lipid-soluble carbon monoxide-releasing molecule, attenuates Prevotella intermedia lipopolysaccharide-induced production of nitric oxide and interleukin-1β in murine macrophages. Int Immunopharmacol. 2021;90:107190.
[6] Wang P, Yao L, Zhou LL, et al. Carbon Monoxide Improves Neurologic Outcomes by Mitochondrial Biogenesis after Global Cerebral Ischemia Induced by Cardiac Arrest in Rats. Int J Biol Sci. 2016;12(8):1000-1009.
[7] Riquelme SA, Bueno SM, Kalergis AM. Carbon monoxide down-modulates Toll-like receptor 4/MD2 expression on innate immune cells and reduces endotoxic shock susceptibility. Immunology. 2015;144(2):321-332