CORM 2

CORM 2는 생물학적 시스템에서 제어된 양의 CO를 방출할 수 있는 일산화탄소 방출 분자로 일산화탄소 공여체로 개발되었다. CORM 2가 환원된 데옥시마이오글로빈 또는 데옥시헤모글로빈과 접촉할 때 약 1당량의 CO를 단백질 헤모글로빈으로 빠르게 이전해서 각각 카르복실화 미오글로빈(COMb) 또는 카보헤모글로빈(COHb)을 형성한다[3]. 게다가 CORM 2는 75% 에탄올에 의해 유도된 위 점막 손상을 예방하는 보호 효과를 나타낸다[4].

체외 실험에서 인간 배꼽 정맥 내피 세포(HUVECs)를 100µM CORM 2로 0-5분간 처리한 후 양방향 전류를 기록할 수 있다. 이 전류는 소전도도, 중간전도도, 대전도도 Ca2+-활성화 K+ 채널 차단제인 아파민(소전도도 Ca2+-활성화 K+ 채널 차단제), TRAM-34(중간전도도 Ca2+-활성화 K+ 채널 차단제), 이베리오톡신(대전도도 Ca2+-활성화 K+ 채널 차단제)에 대해 민감하지 않고 주입액 속의 EGTA에 의해 영향을 받지 않는다[2]. RAW264.7 쥐 대식세포 유래 세포 라인을 P. intermedia 지방다당류(LPS)(10µg/mL)와 CORM 2의 증가 농도(12.5, 25, 50, 100µM)와 함께 24시간(NO) 또는 48시간(IL-1β) 동안 노출시켰을 때 NO와 IL-1β의 방출은 모두 뚜렷이 그리고 용량 의존적으로 억제되었다[5].

체내 실험에서 심장정지 후 10mg/kg/h의 CORM 2를 정맥 주입해서 30분간(총 5mg/kg) 처리하면 부활된 Sprague-Dawley쥐에서 신경학적 손상 점수(NDS)를 현저하게 증가시키고 S-100B 수준을 감소시키고 3일 생존율을 향상시킨다[6]. 치사량의 LPS 투여 전에 CORM 2(30mg/kg; 복강 주사)를 투여하면 C57BL/6 쥐에서 LPS에 의해 유도된 심한 저체온증을 현저하게 감소시킨다[7].

References:
[1] Khir NAM, Noh ASM, Long I, et al. Recent progress on anti-nociceptive effects of carbon monoxide releasing molecule-2 (CORM-2). Mol Cell Biochem. 2024;479(3):539-552.
[2] Dong DL, Chen C, Huang W, et al. Tricarbonyldichlororuthenium (II) dimer (CORM2) activates non-selective cation current in human endothelial cells independently of carbon monoxide releasing. Eur J Pharmacol. 2008;590(1-3):99-104.
[3] Fagone P, Mangano K, Coco M, et al. Therapeutic potential of carbon monoxide in multiple sclerosis. Clin Exp Immunol. 2012;167(2):179-187.
[4] Magierowska K, Magierowski M, Hubalewska-Mazgaj M, et al. Carbon Monoxide (CO) Released from Tricarbonyldichlororuthenium (II) Dimer (CORM-2) in Gastroprotection against Experimental Ethanol-Induced Gastric Damage. PLoS One. 2015;10(10):e0140493.
[5] Choi EY, Keum BR, Choe SH, et al. Tricarbonyldichlororuthenium(II) dimer, the lipid-soluble carbon monoxide-releasing molecule, attenuates Prevotella intermedia lipopolysaccharide-induced production of nitric oxide and interleukin-1β in murine macrophages. Int Immunopharmacol. 2021;90:107190.
[6] Wang P, Yao L, Zhou LL, et al. Carbon Monoxide Improves Neurologic Outcomes by Mitochondrial Biogenesis after Global Cerebral Ischemia Induced by Cardiac Arrest in Rats. Int J Biol Sci. 2016;12(8):1000-1009.
[7] Riquelme SA, Bueno SM, Kalergis AM. Carbon monoxide down-modulates Toll-like receptor 4/MD2 expression on innate immune cells and reduces endotoxic shock susceptibility. Immunology. 2015;144(2):321-332