FCCP (Synonyms: Trifluoromethoxy carbonylcyanide phenylhydrazone)

FCCP, un porteur de protons (H+ ionophore), est également un agent puissant de couplage de diffusion de l'acide phosphorique, ce qui promeut la dépolérisation de la membrane plasmique et de la membrane mitochondriale. FCCP peut affecter les activités variées dans lesquels les ions calcium cellulaires participent, inhiber le courant de fond K+ et induire un petit courant d'entrée, diminuer pH de 0,1 unité et entraîner Na+ intracellulaire à augmenter. FCCP peut stimuler l'activité de Mg2+-ATPase, inhiber la formation de β-amyloïde et stimuler l'effet physiologique de l'agoniste du récepteur de glutamate NMDA sur le superoxyde mitochondrial.

L'exposition des cellules K695sw au protonophore FCCP a induit une réduction concentration-dépendante à la fois de la libération d'Aβ et de la formation du fragment C99 cellule-associé. La production du fragment d'éctodomaine APPsα n'est pas seulement affectée par l'exposition à la élevée concentration de FCCP, tandis que ni la quantité totale de APP intracellulaire ni la maturation de APP via la glycosylation N /O -liée ne sont affectées par n'importe quelle concentration de FCCP utilisée^[1]. La pré-exposition à 200 nM de FCCP pendant 120 minutes protège et augmente l'intégrité des follicules dans le tissu ovarien de chat dans le processus de la culture in vitro à courte-terme^[2]. Les concentrations de FCCP qui entraînent l'oxydation miyochondriale sans dépolérisation possède un effet cardioprotecteur. Les concentrations de FCCP plus élevées dissipent le potentiel de membrane mitochondriale et aggravent les lésions^[3]. FCCP a activé les courants ioniques et a dépolérisé de manière dose-dépendante le potentiel de mambrane plasmique. Ni la suppression de Ca2+ extracellulaire ni le pré-traitement de BAPTA/AM n'ont affecté les courants FCCP-induits, ça implique que les courants ne sont pas associés à l'augmentation de [Ca2+]i FCCP-induite^[4]. L'application de FCCP a induit une augmentation progressive dans le corps cellulaire de [Ca2+]i qui a atteint un niveau approximativement trois fois supérieur au niveau de base après 60 minutes. D'ailleur, FCCP a libéré Ca2+ même quand ce qui a été ajouté après que les stocks mitochondriaux de Ca2+ avaient été vides par une méthode alternative. FCCP, en plus de son effet reconnu sur la séquestration mitochondriale de Ca2+, libère également Ca2+ de réserve non-mitochondriale et, ainsi donc, n'est pas adapté pour être utilisé dans un neurone intact pour inactiver sélectivement l'absorption mintochondriale de Ca2+ ^[5]. Une analyse plus approfondie de cet effet sur les cellules BHK21 a présenté qu'une diminution du nombre de microtubules pouvait être observée 15 minutes après l'ajout de FCCP et il y avait une désorganisation complète après 60 minutes. La repousse des microtubules a commencé 30 minutes après la suppression de FCCP, a fait la comparaison significative avec la réversion rapide observée lorsque les microtubules sont dérangés par le nocodazole^[6].

References:
[1]. Connop BP, Thies RL, et,al. Novel effects of FCCP [carbonyl cyanide p-(trifluoromethoxy)phenylhydrazone] on amyloid precursor protein processing. J Neurochem. 1999 Apr;72(4):1457-65. doi: 10.1046/j.1471-4159.1999.721457.x. PMID: 10098849.
[2]. Tanpradit N, Chatdarong K, et,al. Carbonyl cyanide 4-(trifluoromethoxy)phenylhydrazone (FCCP) pre-exposure ensures follicle integrity during in vitro culture of ovarian tissue but not during cryopreservation in the domestic cat model. J Assist Reprod Genet. 2016 Dec;33(12):1621-1631. doi: 10.1007/s10815-016-0810-5. Epub 2016 Sep 17. PMID: 27639998; PMCID: PMC5171893.
[3]. Brennan JP, Berry RG, et,al. FCCP is cardioprotective at concentrations that cause mitochondrial oxidation without detectable depolarisation. Cardiovasc Res. 2006 Nov 1;72(2):322-30. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.08.006. Epub 2006 Aug 16. PMID: 16979603.
[4]. Park KS, Jo I, et,al. FCCP depolarizes plasma membrane potential by activating proton and Na+ currents in bovine aortic endothelial cells. Pflugers Arch. 2002 Jan;443(3):344-52. doi: 10.1007/s004240100703. Epub 2001 Oct 6. PMID: 11810202.
[5]. Jensen JR, Rehder V. FCCP releases Ca2+ from a non-mitochondrial store in an identified Helisoma neuron. Brain Res. 1991 Jun 14;551(1-2):311-4. doi: 10.1016/0006-8993(91)90947-t. PMID: 1913158.
[6]. Maro B, Marty MC, et,al. In vivo and in vitro effects of the mitochondrial uncoupler FCCP on microtubules. EMBO J. 1982;1(11):1347-52. doi: 10.1002/j.1460-2075.1982.tb01321.x. PMID: 6765194; PMCID: PMC553215.