SR-717 |
Catalog No.GC61293
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SR-717 est un agoniste non-nucléotidique de STING. Il active STING dans les cellules ISG-THP1 (WT) et ISG-THP1 cGAS KO (cGAS KO) (EC50=2.1μM, 2.2μM).
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Cas No.: 2375421-09-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
SR-717 est un agoniste non-nucléotidique de STING. Il active STING dans les cellules ISG-THP1 (WT) et ISG-THP1 cGAS KO (cGAS KO) (EC50=2.1μM, 2.2μM). SR-717 agit comme cGAMP mimétique pour induire la conformation fermée de la protéine STING. Il active ainsi la phosphorylation en aval de TBK1, IRF3 et STAT3, stimule l'expression de IFN-β. SR-717 favorise l'infiltration et l'activation de cellules immunitaires comme les cellules T CD8+ et les cellules NK, inhibe la croissance des tumeurs. SR-717 peut être utilisé à rechercher le cancer et l'inflammation/immunité[1-4].
Le traitement in vitro avec SR-717 (10μM) aux cellules cancéreuses du col de l'utérus Caski et HeLa réduit le taux d'oncoprotéine E7 de HPV16/18, inhibe la prolifération des cellules et la formation de colonies[5]. Le traitement avec SR-717 (10μM) aux cellules DC2.4 pendant 24h augmente l'expression de p-TBK1 et p-TBK1, stimule la sécrétion de IFN-β, relève l'expression de CD80 et CD86, afin de promouvoir la maturation des cellules dendritiques[6]. Le traitement avec SR-717 (20μM) aux cellules MODE-K améliore la viabilité des cellules, inhibe la mort des cellules, surexprime STING, p-TBK1, p-p65, STAT3, et p-STAT3[7].
In vivo, une injection intratumorale de SR-717 (30mg/kg) aux rats A/J et C57BL/6 porteurs de cellules de neuroblastome Neuro-2A, de glioblastome CT-2A, administrée tous les trois jours pendant trois cycles, inhibe significativement la croissance des tumeurs du neuroblastome, du glioblastome[8]. Chez les rats nouveau-nés au jour postnatal 5, après induction d'une hémorragie de la matrice germinale, une injection intra-péritonéale unique de SR-717 (30mg/kg) est réalisée immédiatement. SR-717 augmente le nombre de microglies, le taux de cytokines pro-inflammatoire dans la zone prériventriculaire, aggrave la baisse des protéines de jonction serrée ZO-1, occludine[9]. Chez les rats C57BL/6J présentant une fracture fémorale, les injections intra-péritonéales quotidiennes de SR-717 (30mg/kg) pendant une semaine favorisent la cicatrisation osseuse. Cela se traduit par l'amélioration des paramètres structureux osseux, comme le volume de tissu osseux, la fraction volumique osseuse, la densité minérale osseuse, ainsi qu'une augmentation de la formation du cartilage[10].
| Expérience cellulaire [1] : | |
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Lignées cellulaires |
Cellules DC2.4 (lignée de cellules dendritiques murines), RAW264.7 (lignée de macrophages murins) |
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Méthode de préparation |
Les cellules DC2.4 sont cultivées dans le milieu RPMI 1640 supplémenté à 10% de sérum foetal bovin, à 37°C, 5% CO2. Les cellules sont traitées par SR-717 à 10μM pendant 24h. On réalise ensuite une analyse par Western Blot pour détecter p-TBK1 et p-IRF3, un dosage ELISA pour IFN-β et une cytométrie en flux afin d'évaluer l'expression de CD80 et CD86. Les cellules RAW264.7 sont polarisées vers le phénotype M2, puis traitées par SR-717 à 10μM pendant 24h. L'expression de CD206 et CD86 est analysée par cytométrie en flux. |
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Conditions de réaction |
10μM; 24h |
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Applications |
SR-717 augmente la phosphorylation de TBK1, d'IRF3. SR-717 stimule la production d'IFN-β. IFN-β diminue l'expression de CD206, augmente celle de CD86 sur les macrophages. |
| Expérience animale [2] : | |
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Modèles animaux |
Rats C57BL/6J |
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Méthode de préparation |
Les rats C57BL/6J mâles âgés de 6 à 8 semaines subissent une chirurgie de fracture fémorale. Dès le lendemain de l'intervention, les rats reçoivent quotidiennement par voie intra-péritonéale de SR-717 à 30mg/kg pendant une semaine. Un scanner micro-CT est réalisé à 2 et 4 semaines après l'opération. Des prélèvements fémoraux sont effectués 14 jours après la fracture pour analyse tissulaire, avec coloration safranin O/Vert rapide et coloration TRAP. |
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Forme posologique |
30mg/kg; i.p.; injection quotidienne pendant une semaine |
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Applications |
SR-717 augmente le volume de tissu osseux, la fraction volumique osseuse, la densité minérale osseuse. Il renforce l'expression de la protéine STING dans le cal osseux, agrandit la surface cartilagineuse, augmente le nombre d'ostéoclastes positifs pour TRAP à la surface osseuse. |
| Cas No. | 2375421-09-1 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(O[Li])C1=CC(F)=C(F)C=C1NC(C2=NN=C(N3C=CN=C3)C=C2)=O | ||
| Formula | C15H8F2LiN5O3 | M.Wt | 351.19 |
| Solubility | DMSO: 14.29 mg/mL (40.69 mM); Water: < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.8475 mL | 14.2373 mL | 28.4746 mL |
| 5 mM | 569.5 μL | 2.8475 mL | 5.6949 mL |
| 10 mM | 284.7 μL | 1.4237 mL | 2.8475 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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