Cryptotanshinoneは丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）の根から抽出された天然化合物であり、シグナル伝達と転写活性化因子3（STAT3）を阻害することで、抗腫瘍活性を示し、IC50値は4.6μMである[1, 2]。Cryptotanshinoneは、抗腫瘍、抗炎症、抗線維症と抗血管新生効果を含む複数の生物活性を持っている[3, 4]。
体外では、Cryptotanshinone (20μM)でA549細胞を24時間処理した結果、G0/G1期にある細胞の割合を減らし、G2/M期における細胞の割合を増やし、G2/M期の停止を誘発し、アポトーシスの遺伝子の発見と共にアポトーシスを促進した[5]。もう一つの研究では、Cryptotanshinone (3μM)でH9C2細胞を1時間事前処理した結果、長期間低酸素誘発の細胞損傷を著しく阻止し、細胞ATPレベルを復元し、ミトコンドリアスーパーオキシドのレベルを減らし、細胞内NOとカルシウムレベルを減らした[6]。
体内では、大動脈バンディング(AB)手術に誘発された心臓リモデリングのマウスモデルに、Cryptotanshinone (50mg/kg/日)を4週間経口投与した結果、圧力オーバーロード誘発の心臓障害を改善し、心臓肥大を軽減し、心臓線維症を減らした[7]。更に、Cryptotanshinone (40mg/kg/日)をCCl4誘発の肝臓線維症マウスモデルに経口投与した結果、肝臓線維症を改善し、肝星細胞の活性化を阻害し、コラーゲンの製造を抑制した[8]。
References:
[1] Zheng J, Zhou Y, Zhang P, et al. Salvia miltiorrhiza Bunge: Bioactive Compounds and Bioactivities[J]. Int. J. Trad. Nat. Med, 2015, 5(1): 52-81.
[2] Hua Y, Yuan X, Shen Y, et al. Novel STAT3 inhibitors targeting STAT3 dimerization by binding to the STAT3 SH2 domain[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 836724.
[3] Li H, Gao C, Liu C, et al. A review of the biological activity and pharmacology of cryptotanshinone, an important active constituent in Danshen[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2021, 137: 111332.
[4] Hur J M, Shim J S, Jung H J, et al. Cryptotanshinone but not tanshinone IIA inhibits angiogenesis in vitro[J]. Experimental & molecular medicine, 2005, 37(2): 133-137.
[5] Chen L, Wang H J, Xie W, et al. Cryptotanshinone inhibits lung tumorigenesis and induces apoptosis in cancer cells in vitro and in vivo[J]. Molecular medicine reports, 2014, 9(6): 2447-2452.
[6] Jin H J, Li C G. Tanshinone IIA and cryptotanshinone prevent mitochondrial dysfunction in hypoxia‐induced H9c2 cells: association to mitochondrial ROS, intracellular nitric oxide, and calcium levels[J]. Evidence‐Based Complementary and Alternative Medicine, 2013, 2013(1): 610694.
[7] Li W, Yan H, Zhou Z, et al. Cryptotanshinone attenuated pathological cardiac remodeling in vivo and in vitro experiments[J]. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2023, 2023(1): 4015199.
[8] Li Z, Zheng Y, Zhang L, et al. Cryptotanshinone alleviates liver fibrosis via inhibiting STAT3/CPT1A-dependent fatty acid oxidation in hepatic stellate cells[J]. Chemico-Biological Interactions, 2024, 399: 111119.