IWP-2 (Synonyms: IWP 2) |
カタログ番号GC16454
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IWP-2は、Wntシグナル伝達経路におけるポーキュパイン酵素の特異的阻害剤であり、IC50値は27nMである
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Cas No.: 686770-61-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
IWP-2は、Wntシグナル伝達経路におけるポーキュパイン酵素の特異的阻害剤であり、IC50値は27nMである。IWP-2はまた、ATP競合性のカゼインキナーゼ1δ（CK1δ）阻害剤であり、CK1δに対するIC50値は40nMである。さらに、IWP-2の適用により、ある種の癌細胞株の成長と増殖が阻害されたことから、Wntシグナル伝達と腫瘍増殖の関係を探る上で、IWP-2の応用価値の可能性が示された。
In vitroでは、IWP-2は低用量でA818-6、MiaPaCa2、Panc-1および他の細胞株の増殖を阻害し、EC50はそれぞれ8.96μM、1.90μM、2.33μMであった。IWP-2 (2.33µM)を48時間処理すると、Panc1細胞のCK1δの活性が低下した。IWP-2 (10-50 µM) 処理は、MKN28 細胞の増殖、遊走、浸潤を有意に阻害し、カスパーゼ 3/7 活性を増強した。IWP-2処理は、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路の転写活性を阻害し、Wnt/β-カテニン下流標的遺伝子の発現レベルをダウンレギュレートする。
インビボでは、側坐核（NAc）へのIWP-2のマイクロインジェクションは、ラットのアンフェタミン（AMPH）によるCPPの獲得と発現を用量依存的にブロックする。IWP-2（60-180μM、i.t.）は、レミフェンタニルによって誘発されたwnt 3a/β-カテニンシグナル伝達経路の活性化を用量依存的に阻害し、その後、c-fos、NR 2 B、NF-κBの過剰発現を逆転させた。
References:
[1] Chen B, et al. Small molecule-mediated disruption of Wnt-dependent signaling in tissue regeneration and cancer. Nat Chem Biol. 2009 Feb;5(2):100-7.
[2] GarcÍa-Reyes B, et al. Discovery of Inhibitor of Wnt Production 2 (IWP-2) and Related Compounds As Selective ATP-Competitive Inhibitors of Casein Kinase 1 (CK1) δ/ε. J Med Chem. 2018 May 10;61(9):4087-4102.
[3] Mo M L, Li M R, Chen Z, et al. Inhibition of the Wnt palmitoyltransferase porcupine suppresses cell growth and downregulates the Wnt/β-catenin pathway in gastric cancer[J]. Oncology letters, 2013, 5(5): 1719-1723.
[4] Islam F , Xu K , Beninger R J. Inhibition of Wnt signalling dose-dependently impairs the acquisition and expression of amphetamine-induced conditioned place preference[J].Behavioural brain research, 2017, 326:217-225.
[5] Gao Y , Zhou S , Pan Y ,et al.Wnt3a Inhibitor Attenuates Remifentanil-Induced Hyperalgesia via Downregulating Spinal NMDA Receptor in Rats[J].Journal of Pain Research, 2020, Volume 13:1049-1058.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | MKN28細胞 |
準備方法 | 細胞は、10%ウシ胎児血清を添加したダルベッコ改変イーグル培地で培養した。細胞は37℃、5% CO2の湿潤インキュベーターで培養した。Wntパルミトイルトランスフェラーゼ阻害剤（IWP-2）を10-50μM使用した。 |
反応条件 | 10-50μM；4日間 |
アプリケーション | IWP-2は、増殖、遊走、浸潤を有意に抑制し、カスパーゼ3/7活性を上昇させた。IWP-2投与は、MKN28細胞において、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路の転写活性をダウンレギュレートし、下流のWnt/β-カテニン標的遺伝子の発現レベルをダウンレギュレートした。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | RIHモデルラット |
準備方法 | 30匹のラットを無作為に5群（各群n = 6）に分けた：C群（対照群）；R群（RIHモデルラット）；iwplow群（i.t. 60μM IWP-2）、iwpmedium群（i.t. 120μM IWP-2）、iwphigh群（i.t. 180μM IWP-2）。RIHモデル確立の30分前に、マイクロインジェクションシリンジを用いて10µLの異なる用量のIWP-2を注射した。カテーテルを洗浄するために、さらに20µLの生理食塩水を投与した。 |
投与形態 | 60µM、120µM、180µM；i.t.。 |
アプリケーション | IWP-2は、レミフェンタニルによって誘導されたwnt3a/β-カテニンシグナル伝達経路の活性化を用量依存的に阻害し、その後c-fos、NR2BおよびNF-κBの過剰発現を逆転させた（p<0.001）。 |
| Cas No. | 686770-61-6 | SDF | |
| 同義語 | IWP 2 | ||
| Chemical Name | N-(6-methyl-1,3-benzothiazol-2-yl)-2-[(4-oxo-3-phenyl-6,7-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)sulfanyl]acetamide | ||
| Canonical SMILES | CC1=CC2=C(C=C1)N=C(S2)NC(=O)CSC3=NC4=C(C(=O)N3C5=CC=CC=C5)SCC4 | ||
| Formula | C22H18N4O2S3 | M.Wt | 466.6 |
| 溶解度 | ≥ 23.35 mg/mL in DMF with gentle warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1432 mL | 10.7158 mL | 21.4316 mL |
| 5 mM | 428.6 μL | 2.1432 mL | 4.2863 mL |
| 10 mM | 214.3 μL | 1.0716 mL | 2.1432 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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