Secukinumab

Secukinumabは完全ヒトIgG1κモノクローナル抗体である。Secukinumabは、炎症性サイトカインインターロイキン-17A（IL-17A）に選択的に結合し、中和する。Secukinumabは、IL-17AとIL-17受容体の間の相互作用を阻害し、炎症性サイトカインとケモカインの放出を抑制する。Secukinumabは、免疫炎症疾患（中等から重症の尋常性乾癬、乾癬性関節炎や強直性脊椎炎など）に関連する研究に使える^[1-4]。

In vitro（体外）実験で、PC12細胞をSecukinumab（5-10μM）で2時間前インキュベートし、その後はMPP⁺（50μM）で22時間刺激した。Secukinumabは、PC12細胞における病理学的な変化を軽減しなかった^[5]。HepG2、SMMC-7721とMHCC97H細胞をSecukinumab（4μg/mL）で24時間インキュベートした。Secukinumabは細胞の浸潤と遊走能力を阻害し、Notchシグナル伝達経路を遮断した^[6]。HepG2細胞をSecukinumab（50μg/mL）で24時間インキュベートした。Secukinumabはオートファジーを促進し、細胞の生存率、増殖、浸潤と遊走を阻害した^[7]。

In vivo（体内）実験で、オバルブミン感作とリポ多頭誘発性の急性肺損傷のマウスに、Secukinumab（10mg/kg）を4日間腹腔内注射した。Secukinumabは抗炎症サイトカインの産生を増強し、気管支周囲の好中球を減らし、肺胞壁の厚さを減らし、炎症細胞の浸潤と肺組織における肺胞虚脱を減らし、肺の病理学的な変化を改善した^[8]。脳虚血再潅流のSprague-DawleyラットにSecukinumab（3mg/kg；週に一回；二週間連続）を腹腔内注射した。Secukinumabは、脳虚血再潅流による酸化損傷と組織学的な変化を軽減し、マロンジアルデヒドのレベルを低下させ、グルタチオン、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼとスーパーオキシドジスムターゼの活性を増やし、Caspase-3陽性細胞の密度を減らした^[9]。脳室上衣下出血のSprague Dawleyラット幼若体にSecukinumab（0.3-0.9mg/kg）を単回鼻内投与した。Secukinumabは短期と長期の神経行動機能を改善し、脳室拡大を減らし、同側皮質厚を維持し、アストロサイトの増殖とグリア瘢痕の形成を減らした^[10]。