AICAR

AICAR（아카데신으로도 알려져 있습니다）는 퓨린 뉴클레오사이드의 일종이다. AICAR의 세 가지 의학적 응용이 식별되었다: i) 혈액 공급이 결함이 있는 조건에서 심장에서 혈관 확장제인 아데노신을 생성하는 것을 자극하는 것[1]；ii) 과당-1,6-디포스포팜팡이 수준에서 간의 혈당 생성을 억제하는 것[2]，당뇨병 치료의 잠재력이 있다；iii) AMP활성화 단백질 킨아제（AMPK）를 자극하는 것，최초로 간의 트리글리세라이드 및 콜레스테롤 합성을 억제하는 데 사용되었다[3].

AICAR（48시간 처리）는mantle cell lymphoma（MCL）의 REC-1, JEKO-1, UPN-1, JVM-2, MAVER-1, Z-138 세포계에서의 세포 증식을 억제했으며, 그 IC50 값은 각각 0.28, 0.59, 0.64, 0.98, 0.50, 0.14 mM였다[4]. AICAR은 피브로블라스트 내의 퓨리민 핵간산 풀의 성장과 소진을 억제하고[5], 심장 내의 퓨린 핵간산 풀의 보충을 가속화하며[6], 간세포 내의 지방산, 콜레스테롤 합성과 혈당 생성을 억제하고[7], 근육 내의 혈당 흡수를 증가시켰다.

AICAR（500 mg/kg）는 C57BL/6J 쥐에게 복강내 주사로 LPS 투여 1시간 전에 주어졌다. LPS는 폐와 간을 포함한 많은 주요 장기에서 TF mRNA의 표현을 유도했다[8]. MCL 이종 이식을 미리 접종한 쥐에게 매일 400mg/kg AICAR을 투여한 경우, 7일간 치료 후에 대조 동물에 비해 종양 부담이 현저히 감소했다[9].

References:
[1]. Gruber H E, Hoffer M E, McAllister D R, et al. Increased adenosine concentration in blood from ischemic myocardium by AICA riboside. Effects on flow, granulocytes, and injury[J]. Circulation, 1989, 80(5): 1400-1411.
[2]. Vincent M F, Marangos P J, Gruber H E, et al. Inhibition by AICA riboside of gluconeogenesis in isolated rat hepatocytes[J]. Diabetes, 1991, 40(10): 1259-1266.
[3]. Hardie D G, Carling D, Carlson M. The AMP-activated/SNF1 protein kinase subfamily: metabolic sensors of the eukaryotic cell?[J]. Annual review of biochemistry, 1998, 67: 821.
[4]. Montraveta A, Xargay-Torrent S, López-Guerra M, et al. Synergistic anti-tumor activity of acadesine (AICAR) in combination with the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab in in vivo and in vitro models of mantle cell lymphoma[J]. Oncotarget, 2014, 5(3): 726.
[5]. Sabina R L, Patterson D, Holmes E W. 5-Amino-4-imidazolecarboxamide riboside (Z-riboside) metabolism in eukaryotic cells[J]. Journal of Biological Chemistry, 1985, 260(10): 6107-6114.
[6]. Swain J L, Hines J J, Sabina R L, et al. Accelerated repletion of ATP and GTP pools in postischemic canine myocardium using a precursor of purine de novo synthesis[J]. Circulation Research, 1982, 51(1): 102-105.
[7]. Hardie D G, Carling D, Carlson M. The AMP-activated/SNF1 protein kinase subfamily: metabolic sensors of the eukaryotic cell?[J]. Annual review of biochemistry, 1998, 67: 821.
[8]. Zhang W, Wang J, Wang H, et al. Acadesine inhibits tissue factor induction and thrombus formation by activating the phosphoinositide 3-kinase/Akt signaling pathway[J]. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 2010, 30(5): 1000-1006.
[9]. Montraveta A, de Fri?as M, Campa?s C, et al. The Nucleoside Analogue Acadesine Exerts Antitumoral Activity and Cooperates with Conventional Agents In In Vitro and In Vivo Models of Mantle Cell Lymphoma[J]. Blood, 2010, 116(21): 3918.