AM095 |
Catalog No.GC15220
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AM095는 경구 생체이용 가능한 선택적 LPA1 길항제로서 쥐 LPA1에 대한 IC₅₀ 값이 0.73 μM이다.
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Cas No.: 1345614-59-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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AM095는 경구 생체이용 가능한 선택적 LPA1 길항제로서 쥐 LPA1에 대한 IC₅₀ 값이 0.73 μM이다. LPA1 활성을 길항해서 전염성 사이토카인 mRNA 발현 수준을 낮추고 NF-κB 활성화를 억제한다[2]. AM095는 다양한 동물 모델에서 특발성 폐섬유화 및 전신 섬유화의 진행을 억제하기 위해 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 10 μM AM095를 48시간 처리하면 LPA에 의해 유도된 E-cadherin 감소를 현저하게 억제하고 섬유화 인자(α-SMA 및 피브로넥틴) 발현을 낮췄다[4]. 0.5 µM AM095를 3시간 전처리하면 Pg-LPS로 인한 치주인대줄기세포(PDLSCs) 생존력 저하를 현저하게 회복시키고 IL-1β 및 TNF-α 발현을 감소시켰다[5]. MDA-MB-231 세포에 0.5 µM AM095를 5분간 전처리한 후 30 µM 세린 포스라디올아민(LPE)로 24시간 자극하면 세포 증식이 현저하게 억제되었다[6].
체내 실험에서 AM095를 30 mg/kg/일의 용량으로 8주간 경구 투여하면 (스트렙토미졸) STZ-유발 당뇨병 쥐의 고혈당 및 이상지질혈증을 완화시키고 신기능을 개선하였다[7]. 실험성 자가면역 신경염 쥐 모델에서 10 mg/kg를 1일 1회, 18일간 경구 투여하면 질병 중증도가 감소하고 재분화 완세포 수가 증가하였다[8].
References:
[1] Swaney J S, Chapman C, Correa L D, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic characterization of an oral lysophosphatidic acid type 1 receptor-selective antagonist[J]. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 2011, 336(3): 693-700.
[2] Gaire B P, Sapkota A, Song M R, et al. Lysophosphatidic acid receptor 1 (LPA1) plays critical roles in microglial activation and brain damage after transient focal cerebral ischemia[J]. Journal of Neuroinflammation, 2019, 16(1): 170.
[3] Im D S. First-in-class antifibrotic therapy targeting type 1 lysophosphatidic acid receptor[J]. Archives of pharmacal research, 2012, 35(6): 945-948.
[4] Lee G H, Cheon J, Kim D, et al. Lysophosphatidic Acid Promotes Epithelial–Mesenchymal Transition in Kidney Epithelial Cells via the LPAR1/MAPK-AKT/KLF5 Signaling Pathway in Diabetic Nephropathy[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022, 23(18): 10497.
[5] Kim D H, Seo E J, Tigyi G J, et al. The role of lysophosphatidic acid receptor 1 in inflammatory response induced by lipopolysaccharide from Porphyromonas gingivalis in human periodontal ligament stem cells[J]. Intern J Oral Biol, 2020, 45: 42-50.
[6] Park S J, Lee K P, Im D S. Action and signaling of lysophosphatidylethanolamine in MDA-MB-231 breast cancer cells[J]. Biomolecules & Therapeutics, 2014, 22(2): 129.
[7] Lee J H, Sarker M K, Choi H, et al. Lysophosphatidic acid receptor 1 inhibitor, AM095, attenuates diabetic nephropathy in mice by downregulation of TLR4/NF-κB signaling and NADPH oxidase[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease, 2019, 1865(6): 1332-1340.
[8] Szepanowski F, Winkelhausen M, Steubing R D, et al. LPA1 signaling drives Schwann cell dedifferentiation in experimental autoimmune neuritis[J]. Journal of Neuroinflammation, 2021, 18(1): 293.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | HK-2 세포 |
제조 방법 | HK-2 세포를 5% 태아 소 혈청와 1% 페니실린-스트렙토마신이 첨가된 RPMI-1640 배지에서 37 ℃, 5 % CO₂, 95 % 공기 습도 환경에서 배양하였습니다. 60 mm 접시에 1×10⁵ 세포를 접종해서 24시간 배양한 후 0.1% 지방산-프리 BSA를 함유한 무혈청 배지(SFM)로 교체해서 17–18시간 추가 배양하였습니다. 이후 20 µM LPA를 처리하면서 10 µM AM095의 유무에 따라 48시간 처리한 후 EMT 마커 및 섬유화 인자의 발현 변화를 분석하였습니다. |
반응 조건 | 10µM; 48 시간 동안 |
응용 분야 | AM095 처리는 LPA에 의해 유도된 E-cadherin 발현 감소를 현저하게 억제하고 섬유화 인자(α-SMA 및 피브로넥틴)의 발현 수준을 낮췄습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 C57BL/6J 쥐 |
제조 방법 | 8주령 수컷 C57BL/6J 쥐를 오전 4시간 공복 후 5일간 STZ(50 mg/kg)를 복강내 주입하였고 혈당>350 mg/dl로 당뇨를 진단하였습니다. 체중이 유사한 STZ-당뇨 쥐를 무작위로 STZ-용매 그룹, STZ-AM095 그룹, STZ-로사르탄 그룹으로 분할하고 동일 주령 비당뇨 쥐를 대조 그룹으로 하였습니다. AM095를 매일 오전 30 mg/kg, 로사르탄 10 mg/kg씩 8주간 경구 투여하면서 혈당, 혈지질 및 신기능을 분석하였습니다. |
제형 | 30mg/kg/일, 8 주 동안; p.o. |
응용 분야 | AM095 치료는 STZ-유발 당뇨병 쥐의 고혈당 및 이상지질혈증을 완화시키고 신기능을 개선하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1345614-59-6 | SDF | |
| Chemical Name | sodium;2-[4-[4-[3-methyl-4-[[(1R)-1-phenylethoxy]carbonylamino]-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]phenyl]acetate | ||
| Canonical SMILES | CC1=NOC(=C1NC(=O)OC(C)C2=CC=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)C4=CC=C(C=C4)CC(=O)[O-].[Na+] | ||
| Formula | C27H23N2NaO5 | M.Wt | 478.47 |
| Solubility | ≥ 23.9 mg/mL in DMSO, ≥ 16.77 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.09 mL | 10.45 mL | 20.9 mL |
| 5 mM | 418 μL | 2.09 mL | 4.18 mL |
| 10 mM | 209 μL | 1.045 mL | 2.09 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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