TVB-3664 |
Catalog No.GC19976
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TVB-3664은 구강 복용이 가능한 지방산 합성효소(FASN) 억제제로서, 인간과 쥐 FASN에 대한 IC50 값이 각각 18 nM 및 12 nM이다.
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Cas No.: 2097262-58-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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TVB-3664은 구강 복용이 가능한 지방산 합성효소(FASN) 억제제로서, 인간과 쥐 FASN에 대한 IC50 값이 각각 18 nM 및 12 nM이다. TVB-3664는 TVB-3166의 유사물이며, 유방암, 전립선암, 대장암 및 폐암의 임상 전 연구에서 항종양 활동을 보였다[2]. TVB-3664는 SARS-CoV-2 바이러스를 강하게 억제하며, EC50 값이 0.07 nM으로 remdesivir (EC50 = 0.4 nM)보다 5배 더 강한다[3].
체외 실험에서 TVB-3664(50nM)를 사용하여 A549 폐암 세포에 72시간 동안 처리한 결과, palmitoyl-α-tubulin과 palmitoyl-β-tubulin 각각 67%, 92%의 손실이 발생했다[1]. TVB-3664(200nM)를 사용하여 다발성 대장암(CRC) 세포계에 대한 처리는 세포의 지방산 및 인지질 함량을 크게 감소시켜 종양 세포의 증식과 생존을 억제하였으며, Akt 및 Erk1/2 경로의 활동을 낮추어 이를 촉진했다[4].
체내 실험에서 TVB-3664(6mg/kg)을 사용하여 4주 동안 대장암을 가진 쥐에게 구강 복용으로 치료한 결과, 종양 세포에서 sphingosine kinase 2 (SPHK2)의 표현을 감소시켰고, 포커스 접착 마커 p-FAK와 p-paxillin 단백질을 활성화시켰다[5]. TVB-3664(0.3-10 mg/kg)을 사용하여 지방간 질환을 가진 쥐에게 8주간 구강 복용으로 치료한 결과, 용량에 따라 간 조직학의 심각도 점수와 염증성 사이토카인 IL-1β의 수준을 감소시켰다[6].
References:
[1] Heuer T S, Ventura R, Mordec K, et al. FASN inhibition and taxane treatment combine to enhance anti-tumor efficacy in diverse xenograft tumor models through disruption of tubulin palmitoylation and microtubule organization and FASN inhibition-mediated effects on oncogenic signaling and gene expression[J]. EBioMedicine, 2017, 16: 51-62.
[2] Aquino I G, Bastos D C, Cuadra-Zelaya F J M, et al. Anticancer properties of the fatty acid synthase inhibitor TVB-3166 on oral squamous cell carcinoma cell lines[J]. Archives of oral biology, 2020, 113: 104707.
[3] Chu J, Xing C, Du Y, et al. Pharmacological inhibition of fatty acid synthesis blocks SARS-CoV-2 replication[J]. Nature metabolism, 2021, 3(11): 1466-1475.
[4]Zaytseva Y Y, Rychahou P G, Le A T, et al. Preclinical evaluation of novel fatty acid synthase inhibitors in primary colorectal cancer cells and a patient-derived xenograft model of colorectal cancer[J]. Oncotarget, 2018, 9(37): 24787.
[5]Jafari N, Drury J, Morris A J, et al. De novo fatty acid synthesis-driven sphingolipid metabolism promotes metastatic potential of colorectal cancer[J]. Molecular Cancer Research, 2019, 17(1): 140-152.
[6]O’Farrell M, Duke G, Crowley R, et al. FASN inhibition targets multiple drivers of NASH by reducing steatosis, inflammation and fibrosis in preclinical models[J]. Scientific Reports, 2022, 12(1): 15661.
세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | A549 세포 |
제조 방법 | A549 세포에 20μM 2-bromopalmitate를 16 또는 72시간 동안 처리하거나 50nM TVB-3664를 처리하였다. |
반응 조건 | 50 nM ; 16 나 72 h |
응용 분야 | 50nM TVB-3664로 처리된 A549 세포는 72시간 후 각각 palmitoyl-α-tubulin과 palmitoyl-β-tubulin의 손실이 67%와 92%였다. |
동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | NSG 쥐 |
제조 방법 | 쥐에게 4주간 매일 구강 복용을 통하여 차량(30% PEG400) 또는 6mg/kg의 TVB-3664를 주었다. 조직은 라이즈되고, Western blot이 실시되었다. |
제형 | 6mg/kg; p.o. |
응용 분야 | TVB-3664 치료는 SPHK2 표현의 현저한 감소와 p-FAK 및 p-paxillin의 활성화를 유도한다. |
참고문헌: [1]Heuer T S, Ventura R, Mordec K 등. FASN 억제와 택산 치료가 결합하여 튜브린 팜리토일화와 마이크로튭브 조직의 붕괴 및 FASN 억제를 통한 종양성 신호 전달 및 유전자 표현에 영향을 주어 다양한 xenograft 종양 모델의 항종양 효능을 향상시킨다 [J].EBioMedicine, 2017, 16:51-62. [2] Jafari N, Drury J, Morris A J，등. De novo 지방산 합성으로 인한 스핑오리피드 대사가 대장암의 전이 잠재력을 증진시킨다[J].Molecular Cancer Research, 2019, 17(1):140-152. | |
| Cas No. | 2097262-58-1 | SDF | |
| Formula | C25H23F3N4O2 | M.Wt | 468.47 |
| Solubility | DMSO : 10 mg/mL (21.35 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1346 mL | 10.673 mL | 21.3461 mL |
| 5 mM | 426.9 μL | 2.1346 mL | 4.2692 mL |
| 10 mM | 213.5 μL | 1.0673 mL | 2.1346 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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