K145 hydrochloride |
Catalog No.GC36372
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K145 hydrochloride는 선택적 스핑고신 키나제 2(SphK2) 억제제로 IC50 값이 4.3μM이고 Ki 값이 6.4μM이고 항암 활성을 나타낸다.
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Cas No.: 1449240-68-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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K145 hydrochloride는 선택적 스핑고신 키나제 2(SphK2) 억제제로 IC50 값이 4.3μM이고 Ki 값이 6.4μM이고 항암 활성을 나타낸다. K145 hydrochloride는 SphK2와 경쟁적으로 결합해서 그 활성을 억제하고 동원 효소인 SphK1에는 영향을 미치지 않다[3]. K145 hydrochloride는 고립성 형질세포종(SP) 세포의 성장을 억제할 수 있다[4].
체외 실험에서 K145 hydrochloride(2μM)으로 유방암 세포 (MCF-7, MDA-MB-231 및 LM2-4 세포)를 전처리하면 상피 성장 인자(EGF) 매개 세포 이동을 현저하게 억제하고 LM2-4 세포에서 스핑고신-1-인산(S1P) 수준을 현저하게 감소시켰다[5].
체내 실험에서 ob/ob 및 db/db 쥐에게 복강내 투여로 K145 hydrochloride(5, 10mg/kg)를 10일간 투여하면 db/db 쥐의 간 지질 축적을 감소시키고 공복 혈당 수준을 낮추었고 ob/ob 쥐의 간에서 지질 대사 관련 유전자의 mRNA 수준을 조절하였다[6]. 교모세포종(GBM) 세포 이종 이식 쥐에서 복강내 투여로 K145 hydrochloride(50mg/kg/일)를 30일간 투여하면 종양 성장을 늦추고 쥐 생존율을 증가시켰다[7].
References:
[1] Liu K, Guo T L, Hait N C, et al. Biological characterization of 3-(2-amino-ethyl)-5-[3-(4-butoxyl-phenyl)-propylidene]-thiazolidine-2, 4-dione (K145 hydrochloride) as a selective sphingosine kinase-2 inhibitor and anticancer agent[J]. PloS one, 2013, 8(2): e56471.
[2] Lewis A C, Wallington-Beddoe C T, Powell J A, et al. Targeting sphingolipid metabolism as an approach for combination therapies in haematological malignancies[J]. Cell Death Discovery, 2018, 4(1): 72.
[3] Worrell B L, Brown A M, Santos W L, et al. In silico characterization of structural distinctions between isoforms of human and mouse sphingosine kinases for accelerating drug discovery[J]. Journal of chemical information and modeling, 2019, 59(5): 2339-2351.
[4] Li J, Li X J, Zhao D, et al. K145 hydrochloride, a sphingosine kinase 2 inhibitor, inhibits solitary plasmacytoma cell growth[J]. The FASEB Journal, 2018, 32: 836.14-836.14.
[5] Maiti A, Takabe K, Hait N C. Metastatic triple-negative breast cancer is dependent on SphKs/S1P signaling for growth and survival[J]. Cellular signalling, 2017, 32: 85-92.
[6] Shi Y, Wei Q, Liu Y, et al. The alleviating effect of sphingosine kinases 2 inhibitor K145 hydrochloride on nonalcoholic fatty liver[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2021, 580: 1-6.
[7] Fei X, Dou Y, Sun K, et al. TRIM22 promotes the proliferation of glioblastoma cells by activating MAPK signaling and accelerating the degradation of Raf-1[J]. Experimental & molecular medicine, 2023, 55(6): 1203-1217.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | MCF-7、MDA-MB-231、LM2-4 세포 |
제조 방법 | 세포는 1-2% 혈청이 포함된 배지에서 18시간 유지되었습니다. 단층 세포는 20μl 또는 200μl 피펫 팁을 사용해서 조심스럽게 긁었습니다. 세포 잔해는 이후 PBS로 세척해서 제거하고 세포는 1-2% 혈청이 포함된 배지에서 배양하였습니다. 세포는 2μM PF543(SphK1 억제제) 및 K145 hydrochloride(SphK2 억제제)로 전처리한 후 상피 성장 인자(EGF)(100ng/ml)로 8~24시간 처리하였습니다. 상처 부위로 이동한 세포는 위상차 현미경 하에서 촬영하였습니다. |
반응 조건 | 2µM; 8, 24 시간 동안 |
응용 분야 | 화합물 K145 hydrochloride로 SphK2를 억제하는 것은 MCF-7 및 MDA-MB-231 세포의 EGF 매개 이동을 억제하고 폐 전이성 유방암 세포 라인 LM2-4의 EGF 매개 이동도 현저하게 억제합니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 C57BL/6, 렙틴 결핍형의 ob/ob 쥐, db/db 쥐 |
제조 방법 | 13주령 수컷 C57BL/6, 렙틴 결핍 ob/ob 쥐 및 db/db 쥐는 12시간 명암 주기, 온도 25℃로 조절된 방에서 사육되었습니다. 각 그룹에 6마리의 쥐를 사용하고 실험 그룹으로서 매일 SphK2 억제제 K145 hydrochloride를 5mg/kg 및 10mg/kg 용량(DMSO에 용해)으로 복강내 투여받았습니다. 대조 그룹의 경우에 쥐는 동량의 DMSO를 복강내 투여받았습니다. 10일간 투여 후 혈액 및 간 시료를 수집하였습니다. |
제형 | 5, 10mg/kg; 10 일 동안; i.p. |
응용 분야 | K145 hydrochloride는 ob/ob 쥐의 지방간을 개선하였습니다. K145 hydrochloride는 db/db 쥐의 간 지질 축적 및 공복 혈당을 개선하였습니다. K145 hydrochloride 처리는 ob/ob 쥐의 간에서 지질 대사 관련 유전자의 mRNA 수준을 조절하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1449240-68-9 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(N(CCN)C/1=O)SC1=C/CCC2=CC=C(OCCCC)C=C2.[H]Cl | ||
| Formula | C18H25ClN2O3S | M.Wt | 384.92 |
| Solubility | Water: 126.7 mg/mL (329.16 mM and warming); DMSO: 50 mg/mL (129.90 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5979 mL | 12.9897 mL | 25.9794 mL |
| 5 mM | 519.6 μL | 2.5979 mL | 5.1959 mL |
| 10 mM | 259.8 μL | 1.299 mL | 2.5979 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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