Necrostatin 2 racemate (Synonyms: 7-Cl-O-Nec-1, Nec-1s) |
Catalog No.GC36711
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Necrostatin 2 racemate는 인돌아민 2,3-dioxygenase (IDO) 활성에는 영향을 주지 않으면서 수용체 상호작용 단백질 키나제 1(RIPK1)을 고도로 특이적으로 억제한다.
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Cas No.: 852391-15-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Necrostatin 2 racemate는 인돌아민 2,3-dioxygenase (IDO) 활성에는 영향을 주지 않으면서 수용체 상호작용 단백질 키나제 1(RIPK1)을 고도로 특이적으로 억제한다. 류마티스관절염 등 염증 질환, 알츠하이머병및 파킨슨병 등 신경퇴행성 질환, 장기 보호 연구에 일반적으로 사용된다[2,3].
체외 실험에서 pro-B 엑소좀+ 림프구를 Necrostatin 2 racemate(1 μM)로 48시간 처리하면 cytosporone B(10 μM) 유도 세포자멸이 현저하게 증가해서 평균 자멸률이 63.14%에 달하였고 대조 그룹(10%)의 약 628% 수준이다[4]. 야생형 골수 유래 대식세포(BMDMs)를 Necrostatin 2 racemate(45 μM)로 전처리한 후 헴과 Pam3CSK4(Pam3)와 48시간 공동 처리하면 헴과Pam3에 의한 세포 사멸이 부분적으로 억제되고 z-VAD-FMK(zVAD)와 병용할 경우 보호 효과가 더욱 강화된다[5]. A549 및 H358 세포를 Necrostatin 2 racemate(10 μM)와 Cu-MOF와 72시간 공동 처리하면 Cu-MOF 유도 세포독성이 현저하게 역전되고 세포 생존율이 부분적으로 회복된다[6].
체내 실험에서는 앙지오텐신Ⅱ(Ang II) 주입을 시작으로 28일간 매일 복강 내 Necrostatin 2 racemate(1.6 mg/kg/일)를 투여한 결과는 지단백 E 결핵(ApoE⁻/⁻) 쥐의 복부 대동맥류(AAA) 형성이 현저하게 경감되고 AAA 발생률이 감소하였다[7]. 신생아 쥐 괴사성 소장결장염(NEC) 모델에서는 NEC 유도를 시작으로 3일간 매일 복강 내 Necrostatin 2 racemate(2 mg/kg/일, 1일 1회)를 투여한 결과는 생존율이 현저하게 향상되었고 장 조직 병리학적 손상이 완화되었고 pro-염증성 사이토카인(IL-1β, IL-17, TNF-α 및 IFN-γ)의 발현도 감소하였다[8].
References:
[1] YU J, ZHONG B, ZHAO L, et al. Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 1 (RIPK1) inhibitors Necrostatin-1 (Nec-1) and 7-Cl-O-Nec-1 (Nec-1s) are potent inhibitors of NAD(P)H: Quinone oxidoreductase 1 (NQO1)[J]. Free Radical Biology and Medicine, 2021, 173: 64-69.
[2] YU Z, JIANG N, SU W, et al. Necroptosis: a novel pathway in neuroinflammation[J]. Frontiers in Pharmacology, 2021, 12: 701564.
[3] MIFFLIN L, OFENGEIM D, YUAN J. Receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) as a therapeutic target[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2020, 19(8): 553-571.
[4] GENTIMIR C A, GELEŢU G, CHELARU L, et al. Biochemical effects of TLRs, CXCL12, and necrosome activation on pro-B lymphocyte apoptosis in the presence of fibroblasts[J]. Romanian Journal of Oral Rehabilitation, 2022, 14(3).
[5] SUNDARAM B, PANDIAN N, MALL R, et al. NLRP12-PANoptosome activates PANoptosis and pathology in response to heme and PAMPs[J]. Cell, 2023, 186(13): 2783-2801.
[6] LI K, WU L, WANG H, et al. Apoptosis and cuproptosis co-activated copper-based metal-organic frameworks for cancer therapy[J]. Journal of Nanobiotechnology, 2024, 22(1): 546.
[7] WANG Q, ZHOU T, LIU Z, et al. Inhibition of Receptor-Interacting Protein Kinase 1 with Necrostatin-1s ameliorates disease progression in elastase-induced mouse abdominal aortic aneurysm model[J]. Scientific Reports, 2017, 7(1): 42159.
[8] LIU T, ZONG H, CHEN X, et al. Toll-like receptor 4-mediated necroptosis in the development of necrotizing enterocolitis[J]. Pediatric Research, 2022, 91(1): 73-82.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | BMDMs ( 골수 공급 대식세포) |
제조 방법 | BMDMs에 45 μM Necrostatin 2 racemate(zVAD 가 있든 없든)와 헴및 Pam3을 병용해서 48시간 처리한 후 IncuCyte S3 또는 SX5 실시간 세포 분석 시스템으로 세포 사멸 동역학을 추적하였습니다. |
반응 조건 | 45μM; 48 시간 동안 |
응용 분야 | PBS 대조 그룹에 비해 Necrostatin 2 racemate 처리는 heme plus Pam3에 의한 세포 사멸을 부분적으로 감소시켰고 zVAD를 병용할 경우 세포 사멸이 추가로 줄어들었습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | ApoE-/- 쥐 (아포린 단백질 E-결핍 쥐) |
제조 방법 | ApoE⁻/⁻ 쥐에게 1000 ng/kg/분의 속도로 Ang II를 지속 주입하는 삼투압 펌프를 이식하였습니다. 펌프 이식 당일부터 매일 복강 내 Necrostatin 2 racemate(1.6 mg/kg/일; i.p.)를 투여한 후 28일 만에 쥐를 안락사시켰습니다. 최대 확장 부위의 외부 대동맥 직경은 디지털 캘리퍼스로 측정하였고 만약 비장 위부 대동맥 외경이 비장 아래부 대비 50% 이상 증가하면 대동맥류 발생으로 정의하였습니다[7]. |
제형 | 1.6mg/kg/일; 28일 동안 i.p. |
응용 분야 | DMSO 그룹에 비해 Necrostatin 2 racemate 처리 쥐에서는 대동맥류 형성이 현저하게 완화되었고 대동맥 확대 정도가 현저하게 감소한 것으로 나타났고(Nec-1s: 55.40 ± 13.08% vs. DMSO: 121.1 ± 16.44%, P < 0.05) AAA 발생률도 (90.5%에서 33.3%로) 낮아졌습니다[7]. |
References: | |
| Cas No. | 852391-15-2 | SDF | |
| Synonyms | 7-Cl-O-Nec-1, Nec-1s | ||
| Canonical SMILES | ClC1=C2C(C(CC3C(N(C)C(N3)=O)=O)=CN2)=CC=C1 | ||
| Formula | C13H12ClN3O2 | M.Wt | 277.71 |
| Solubility | DMSO: ≥ 50 mg/mL (180.04 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.6009 mL | 18.0044 mL | 36.0088 mL |
| 5 mM | 720.2 μL | 3.6009 mL | 7.2018 mL |
| 10 mM | 360.1 μL | 1.8004 mL | 3.6009 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >99.50% Appearance: A solid
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