GDC-0068 (RG7440) (Synonyms: Ipatasertib, RG-7440) |
Catalog No.GC11214
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GDC-0068 (RG7440)는 경구 투여 가능하고 고선택성 ATP 경쟁적 팬-Akt 억제제로 Akt1, Akt2 및 Akt3에 대한 IC₅₀ 값은 각각 5, 18, 8nM이다.
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Cas No.: 1001264-89-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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GDC-0068 (RG7440)는 경구 투여 가능하고 고선택성 ATP 경쟁적 팬-Akt 억제제로 Akt1, Akt2 및 Akt3에 대한 IC₅₀ 값은 각각 5, 18, 8nM이다. GDC-0068은 Akt를 억제하여 p53 비의존적 PUMA 활성화를 유발하고 FoxO3a와 NF-κB를 동시에 활성화해서 PUMA 프로모터에 직접 결합하게 하고 PUMA 전사와 Bax 매개 내생성 미토콘드리아 사멸을 상향 조절한다[2]. GDC-0068은 다양한 암 세포의 증식을 억제하고 다수의 이종이식 종양 성장을 억제하기 위해 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 GDC-0068을 72시간 처리한 후 PIK3CA 돌연변이된 MDA-MB-361 및 MDA-MB-453 세포의 생존율을 현저하게 억제하였고 IC₅₀ 값은 각각 2.83μM 및 0.322μM이었다[4]. GDC-0068을 24시간 처리한 후 SW780 세포에서 현저한 사멸을 유도해서 Bax 단백질을 활성화하고 Bim 발현 상향을 촉진하였다[5]. 25μM GDC-0068을 24시간 처리한 후 SPEC-2 세포의 세포 주기 정지를 유도하였고 CDK-6, CDK-4 및 사이클린 D1 발현의 현저한 감소가 동반되었다[6].
체내 실험에서 경구 투여로 100mg/kg 용량의 GDC-0068을 주 5회, 4주간 투여한 후 쥐의 횡문근육종 성장을 현저하게 감소시켰다[7].Lkb1fl/flp53fl/fl 자궁내막양 자궁내막암 쥐 모델에서 50mg/kg 용량의 GDC-0068을 매일 경구 투여해서 4주간 종양 성장을 억제하였고 Ki67 단백질 발현 및 S6 인산화 수준 감소가 동반되었다[8].
| 세포 실험 [1]: | |
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세포주 |
SW780 세포 |
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준비 방법 |
SW780 세포는 10% 태아 소 혈청(FBS) 및 1% 페니실린-스트렙토마이신이 첨가된 RPMI-1640 배양지에서 37°C, 5% CO₂/대기 조건에서 배양하였습니다. 세포를 1.5×10⁵ 세포/ml의 밀도로 96웰 판에 배양하고 37°C, 5% CO₂ 배양기에서 24시간 부착시켰습니다. 세포를 다양한 농도의 GDC-0068 (0, 1, 2, 4, 6, 8 및 10μM)으로 24시간 처리하였습니다. 세포 생존율을 평가하였습니다. |
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반응 조건 |
0, 1, 2, 4, 6, 8 및 10μM; 24시간 동안 |
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적용 |
GDC-0068 처리는 용량 의존적으로 SW780 세포의 생존율을 현저하게 억제하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
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동물 모델 |
Lkb1fl/flp53fl/fl 형질전환 쥐 |
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준비 방법 |
Lkb1fl/flp53fl/fl 형질전환 쥐(6주령; 22±2.5g)를 온도 (21-23°C), 습도 (55%-60%) 및 조명(12시간 빛/어둠 주기)이 조절된 방에서 사육하였고 물을 자유롭게 공급하였습니다. 쥐를 복강 내 75mg/kg 케타민 및 1mg/kg 메데토미딘 주사로 마취하였습니다. 수술 직후 쥐에 복강 내 안티세단(1mg/kg)과 피하 부프레노르핀(0.1mg/kg)을 투여하였습니다. 연속 이틀간 쥐에 8시간마다 피하로 부프레노르핀(0.1mg/kg)을 진통제로 투여하였습니다. 자궁내막암 유도 8주 후에 쥐를 GDC-0068 (50mg/kg/일; 경구)으로 4주간 치료하였습니다.
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제형 |
50mg/kg/일; 4 주 동안; p.o. |
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적용 |
GDC-0068 처리는 Lkb1fl/flp53fl/fl 자궁내막암 쥐 모델에서 종양 성장을 현저하게 억제하였습니다. |
| Cas No. | 1001264-89-6 | SDF | |
| Synonyms | Ipatasertib, RG-7440 | ||
| Chemical Name | (2S)-2-(4-chlorophenyl)-1-[4-[(5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-3-(propan-2-ylamino)propan-1-one | ||
| Canonical SMILES | CC1CC(C2=C1C(=NC=N2)N3CCN(CC3)C(=O)C(CNC(C)C)C4=CC=C(C=C4)Cl)O | ||
| Formula | C24H32ClN5O2 | M.Wt | 458 |
| Solubility | ≥ 22.9mg/mL in DMSO | Storage | Desiccate at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1834 mL | 10.917 mL | 21.8341 mL |
| 5 mM | 436.7 μL | 2.1834 mL | 4.3668 mL |
| 10 mM | 218.3 μL | 1.0917 mL | 2.1834 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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