GPNA hydrochloride |
Catalog No.GC39489
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GPNA hydrochloride은 γ-글루타밀 전이효소(GGT)의 기질로 글루타민(Gln) 수송체 ASCT2의 활성을 억제할 수 있고 IC50은 250μM이다.
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Cas No.: 67953-08-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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GPNA hydrochloride은 γ-글루타밀 전이효소(GGT)의 기질로 글루타민(Gln) 수송체 ASCT2의 활성을 억제할 수 있고 IC50은 250μM이다. 게다가 GPNA hydrochloride은 Na+-의존성 수송체 SNAT 가족 단백질[2]과 류신 등 중성 아미노산 수송체의 활성도 억제한다[3]. 그리고 GPNA hydrochloride은 암의 발생과 전이를 억제하는 효과가 있다[4].
체외 실험에서 Ishikawa, HEC1A, KLE 세포 라인을 GPNA hydrochloride (1 mM)으로 처리하면 세포 성장이 현저하게 억제된다. 게다가 GPNA hydrochloride은 Ishikawa와 HEC1A 세포에서 3D 유구의 성장을 현저하게 억제한다[5]. A549 세포를 GPNA hydrochloride (250μM)으로 처리할 때 이 화합물은 GGT 매개의 가수분해를 통해 세포 독성 효과를 발휘해서 세포 생존율이 감소한다[6].
체내 실험에서 GPNA hydrochloride (50mg/kg)은 쥐에게 복강 주사되고 내원성 글루타민 수준을 고갈시키고 이어서 ovalbumin (OVA)로 기도도전을 해서 천식 반응을 유도한다. GPNA hydrochloride으로 처리된 쥐는 TNF-α, IL-1β, IL-6와 같은 염증촉진성 세토카인의 수준이 현저하게 상승한 기도 염증이 현저하게 강화되었다. 게다가 GPNA hydrochloride 처리된 쥐는 기도 과민성이 증가하고 폐 조직 염증이 악화되고 점액 생성이 증가하는 등 기도 과민성이 증가하는 것으로 나타났다. GPNA hydrochloride은 쥐에서 천식 증상을 현저하게 악화시키고 특히 중성립세포 매개 염증 반응[7]을 현저하게 증가시킨다. GPNA hydrochloride (50mg/kg)과 Cetuximab(1mg/쥐)을 복강 주사해서 3주 동안 주 2회 투여해서 BALB/c 누드 쥐를 대상으로 위암 세포를 보유하고 있다. GPNA hydrochloride은 위암 세포의 증식을 현저하게 억제하고 위암에 대한 Cetuximab의 억제 효과를 강화한다[8].
References:
[1] Lyda BR, Leary GP, Farnsworth J, et al. Discovery and Synthesis of Hydroxy-l-Proline Blockers of the Neutral Amino Acid Transporters SLC1A4 (ASCT1) and SLC1A5 (ASCT2). Molecules. 2024 May 15;29(10):2330.
[2] Freidman NJ, Briot C, Ryan RM. Characterizing unexpected interactions of a glutamine transporter inhibitor with members of the SLC1A transporter family. J Biol Chem. 2022 Aug;298(8):102178.
[3] Chiu M, Sabino C, Taurino G, et al. GPNA inhibits the sodium-independent transport system L for neutral amino acids. Amino Acids. 2017 Aug;49(8):1365-1372.
[4] Kong Y, Wu M, Wan X, et al. Lipophagy-mediated cholesterol synthesis inhibition is required for the survival of hepatocellular carcinoma under glutamine deprivation. Redox Biol. 2023 Jul;63:102732.
[5] Marshall AD, van Geldermalsen M, Otte NJ, et al. ASCT2 regulates glutamine uptake and cell growth in endometrial carcinoma. Oncogenesis. 2017 Jul 31;6(7):e367.
[6] Corti A, Dominici S, Piaggi S, et al. γ-Glutamyltransferase enzyme activity of cancer cells modulates L-γ-glutamyl-p-nitroanilide (GPNA) cytotoxicity. Sci Rep. 2019 Jan 29;9(1):891.
[7] Kim JM, Im YN, Chung YJ, et al. Glutamine deficiency shifts the asthmatic state toward neutrophilic airway inflammation. Allergy. 2022 Apr;77(4):1180-1191.
[8] Ma H, Wu J, Zhou M, et al. Inhibition of Glutamine Uptake Improves the Efficacy of Cetuximab on Gastric Cancer. Integr Cancer Ther. 2021 Jan-Dec;20:15347354211045349.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | Ishikawa, HEC1A및 KLE(인간 자궁내막 암세포 라인) |
제조 방법 | 세포는 37℃, 5% CO₂에서 10% FBS를 함유한 DMEM:F12 배지에서 배양되었습니다. 3D 유구 배양을 위해 세포는 특정 배지와 함께 Matrigel로 코팅된 챔버에 8일 동안 배양되었습니다. 1 mM GPNA 염산염으로 24시간 세포 처리는 세포 생존력과 흐름 세포계 분석을 위해; 8일 동안의 유구 배양 동안 1 mM GPNA 염산염은 3D 유구 분석을 위해 사용되었습니다. |
반응 조건 | 1mM; 24시간 또는 8 일 |
응용 분야 | GPNA hydrochloride은 Ishikawa, HEC1A, KLE 세포 라인에서 세포 생존율을 감소시켰습니다. 3D 유구 배양에서 GPNA hydrochloride은 Ishikawa와 HEC1A 세포에서 구체의 단면적을 줄였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | BALB/c 누드 쥐 |
제조 방법 | 쥐는 4그룹(그룹당 5마리)으로 무작위로 나누고 BGC803 세포(~5×10⁶)를 쥐의 우측 측면에 피하로 이식하였습니다. 종양 부피가 약 200mm³에 도달하면 다음과 같은 처치를 실시하였습니다: 대조 그룹은 PBS 주사를 받았고 세툭시맙 그룹은 3주 동안 매주 2회, 쥐당 1mg의 세툭시맙을 복강 주사로 투여받았고 GPNA hydrochloride 그룹은 매일 체중당 50mg/kg의 GPNA 염산염을 복강 주사로 투여받았고 병용 그룹은 GPNA hydrochloride + 세툭시맙 치료를 받았습니다. |
제형 | 50mg/kg; i.p. |
응용 분야 | GPNA hydrochloride 치료는 BGC803 세포를 가진 쥐 이종이식종양에서 종양의 무게와 부피를 현저하게 줄였습니다. GPNA 염산염과 세툭시맙의 병용치료는 단일치료에 비해 종양 성장을 더 억제해서 글루타민 흡수와 EGFR을 함께 차단하는 것이 위암의 증식을 현저하게 억제한다는 것을 보여주었습니다. |
References: | |
| Cas No. | 67953-08-6 | SDF | |
| Canonical SMILES | OC([C@@H](N)CCC(NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1)=O)=O.[H]Cl | ||
| Formula | C11H14ClN3O5 | M.Wt | 303.7 |
| Solubility | DMSO: 125 mg/mL (411.59 mM) | Storage | Store at 2-8°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.2927 mL | 16.4636 mL | 32.9272 mL |
| 5 mM | 658.5 μL | 3.2927 mL | 6.5854 mL |
| 10 mM | 329.3 μL | 1.6464 mL | 3.2927 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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