JTE 013 |
Catalog No.GC12947
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JTE 013은 강력하고 경구 투여 가능해서 표적화된 S1P2 길항제로 쥐 S1P2에 대한 IC50 값은 22±9nM이다.
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Cas No.: 383150-41-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
JTE 013은 강력하고 경구 투여 가능해서 표적화된 S1P2 길항제로 쥐 S1P2에 대한 IC50 값은 22±9nM이다. JTE 013은 S1PR2를 표적으로 해서 염증성 사이토카인 및 S1P의 생성을 억제하고 단핵구 화학주성을 감소시켜 RANKL 유도 파골세포 전구체의 부착 및 융합을 억제하였다[2]. JTE 013은 평활근 수축을 조절하고 설치류의 저산소 유도 폐동맥 고혈압을 감소시키기 위해 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 JTE 013을 72시간 처리하면 IC50 값 41.17μM으로 GH3 세포 생존율을 현저하게 억제하였다[4]. JTE 013을 3시간 처리하면 IC50 값 16.6 ± 2.8µM으로 MV411 세포에서 세라마이드 생성을 현저하게 억제하였다[5]. 10µM JTE 013으로 4시간 처리하면 지방다당류(LPS)에 의해 유발된 인간 폐 미세혈관 내피세포(HPMECs)의 세포 생존율 감소를 회복시키고 염증 수준을 감소시키고 HPMECs에서 LPS의 연결 단백질 수준에 대한 억제 효과를 제거하였다[6].
체내 실험에서 복강 내 주사(8mg/kg)를 통해 격일로 5일간 JTE 013을 처리하면 블레오마이신 유도 폐섬유증을 감소시키고 쥐 폐 조직에서 RHOA/YAP 경로 단백질의 발현을 억제할 수 있다[7]. 담관 결찰 쥐에서 복강 내 주사로 격일로 3일간 2mg/kg 용량의 JTE 013을 처리하면 혈청 총 담즙산 수준을 현저하게 감소시키고 담즙 정체성 간 손상을 완화하였다[8].
References:
[1] Li M H, Swenson R, Harel M, et al. Antitumor activity of a novel sphingosine-1-phosphate 2 antagonist, AB1, in neuroblastoma[J]. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2015, 354(3): 261-268.
[2] Yu H. Targeting S1PRs as a therapeutic strategy for inflammatory bone loss diseases—beyond regulating S1P signaling[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(9): 4411.
[3] Blankenbach K V, Schwalm S, Pfeilschifter J, et al. Sphingosine-1-phosphate receptor-2 antagonists: therapeutic potential and potential risks[J]. Frontiers in pharmacology, 2016, 7: 167.
[4] Sun H, Hu B, Wu C, et al. Targeting the SPHK1/S1P/S1PR2 axis ameliorates GH‐secreted pituitary adenoma progression[J]. European Journal of Clinical Investigation, 2024, 54(3): e14117.
[5] Pitman M R, Lewis A C, Davies L T, et al. The sphingosine 1-phosphate receptor 2/4 antagonist JTE-013 elicits off-target effects on sphingolipid metabolism[J]. Scientific reports, 2022, 12(1): 454.
[6] Xu Q, Chen J, Zhu Y, et al. JTE-013 alleviates inflammatory injury and endothelial dysfunction induced by sepsis in vivo and in vitro[J]. Journal of Surgical Research, 2021, 265: 323-332.
[7] Zhou J, Song Y, Wang X, et al. JTE-013 alleviates pulmonary fibrosis by affecting the RhoA/YAP pathway and mitochondrial fusion/fission[J]. Pharmaceuticals, 2023, 16(10): 1444.
[8] Wang Y, Aoki H, Yang J, et al. The role of sphingosine 1‐phosphate receptor 2 in bile‐acid–induced cholangiocyte proliferation and cholestasis‐induced liver injury in mice[J]. Hepatology, 2017, 65(6): 2005-2018.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 인간 폐 미세 혈관 내피세포 (HPMECs) |
제조 방법 | HPMECs를 10% 태아 소 혈청(FBS)과 2% 내피세포 성장 보충제(ECGS)를 보충한 내피세포 배양 기질에서 1×10⁵ 세포 밀도로 배양하였습니다. LPS를 사용해서 패혈증에 의해 유도된 세포 손상 모델을 수립하였습니다. 세포 융합도가 90%에 도달한 후 세포를 대조 그룹, LPS 그룹 및 LPS+JTE 013그룹으로 나누었습니다. LPS그룹의 세포는 LPS(1µg/ml)로 4시간 처리하였습니다. LPS+JTE 013군의 세포는 LPS(1µg/ml)로 전처리한 후 JTE 013(10µM)으로 4시간 처리하였습니다. 세포 생존율과 염증 인자 수준을 분석하였습니다. |
반응 조건 | 10µM; 4 시간 동안 |
응용 분야 | JTE 013 처리는 LPS에 의해 유발된 감소된 세포 생존율을 회복시키고 HPMECs에서 TNF-α, IL-1β 및 IL-6 수준을 감소시켰습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | BALB/c 누드 쥐 |
제조 방법 | BALB/c 누드 쥐에 GH3 이종 이식 모델을 수립하였고 Matrigel과 혼합된 GH3 세포(2.5×10⁶ 세포)를 6-8주령 수컷 쥐의 복부에 피하 이식하였습니다(JTE 013그룹, n=6; 대조 그룹, n=6). 종양 크기는 3일마다 측정하였고 종양 부피는 폭²×길이×0.5로 추정하였습니다. 종양 부피가 100mm³에 접근하면 JTE 013을 2.5mg/kg 용량으로 경구 관주해서 매일 1회 투여하였습니다. 28일 실험 종료할 때 모든 쥐를 희생시키고 종양을 적출해서 분석하였습니다. |
제형 | 2.5mg/kg/일, 28 일 동안; p.o. |
응용 분야 | JTE 013 처리는 GH3 이종 이식 쥐의 종양 성장을 현저하게 억제하고 체중 감소를 초래하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 383150-41-2 | SDF | |
| Chemical Name | N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-2-(1,3-dimethyl-4-propyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-yl)hydrazinecarboxamide | ||
| Canonical SMILES | ClC1=C(C(Cl)=CN=C1)NC(NNC2=CC(CCC)=C3C(N(C)N=C3C)=N2)=O | ||
| Formula | C17H19N7OCl2 | M.Wt | 408.29 |
| Solubility | DMF: 20 mg/ml,DMSO: 20 mg/ml,Ethanol: 30 mg/ml,Ethanol:PBS (pH 7.2) (1:3): 0.25 mg/ml | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4492 mL | 12.2462 mL | 24.4924 mL |
| 5 mM | 489.8 μL | 2.4492 mL | 4.8985 mL |
| 10 mM | 244.9 μL | 1.2246 mL | 2.4492 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- SDS (Safety Data Sheet)
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