KIN-59 (Synonyms: 5’-O-Tritylinosine) |
Catalog No.GC16460
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KIN-59은 인간 및 세균 재조합 티미딘 포스포릴라제(TPase)에 대한 비경쟁적 억제제로 IC₅₀ 값이 각각 67µM 및 44µM이다.
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Cas No.: 4152-77-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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KIN-59은 인간 및 세균 재조합 티미딘 포스포릴라제(TPase)에 대한 비경쟁적 억제제로 IC₅₀ 값이 각각 67µM 및 44µM이다. KIN-59는 퓨린 리보사이드 유도체로 티미딘이나 인산과 비경쟁적으로 효소를 차단해서 활성을 위해서는 5′-O-트리틸 기와 리보스-히포잔틴 골격이 모두 필요하다[2].
체외 실험에서 KIN-59(0–100 µM)를 5일간 쥐 대동맥 내피세포(MAECs)와 함께 배양한 결과는 세포 증식을 약하게 억제하였고 IC₅₀는 78 ± 2 µM였다. 16시간 상처 아물 검정에서 KIN-59는 용량 의존적으로 내피세포 이동을 늦췄다[3]. KIN-59(250 nmol)를 수정 닭란과 4일간 배양하였고 TPase 10 µL 유무에 관계없이 KIN-59는 TPase 유도 혈관신생을 완전하게 차단하였고 외인성 TPase를 첨가하지 않은 상태에서도 정상 융모 요낭막 혈관 형성을 효과적으로 억제하였다[4]. KIN-59(125–250 µM)를 인간 또는 야생형 쥐 혈소판에 콜라겐, ADP, 트롬빈, 콜라겐 관련 펩타이드 자극 전 5분간 전처리한 결과는 유도된 응집이 가역적이고 용량 의존적으로 억제되었다[5].
체내 실험에서 KIN-59를 15 mg/kg 용량으로 면역 결핍 누드 쥐에 1일 2회(주말에는 1회) 피하 주사해서 제20일까지 투여하였다. KIN-59는 섬아세포성장인자 2(FGF2)와 FGF 수체 1의 결합을 차단해서 FGF2 형질전환 내피세포에 의해 유도된 피하 종양의 성장 및 신생혈관 형성을 억제하였다[6].
References:
[1] Liekens S, Balzarini J, Hernández A I, et al. Thymidine phosphorylase is noncompetitively inhibited by 5'-O-trityl-inosine (KIN59) and related compounds. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2006;25(9-11):975-80.
[2] Casanova E, Hernandez A I, Priego E M, et al. 5'-O-tritylinosine and analogues as allosteric inhibitors of human thymidine phosphorylase. J Med Chem. 2006 Sep 7;49(18):5562-70.
[3] Liekens, S., Bronckaers, A., Hernández, A.I., et al. 5'-O-tritylated nucleoside derivatives: inhibition of thymidine phosphorylase and angiogenesis. Mol. Pharmacol. 70(2), 501-509 (2006).
[4] Liekens, S., Hernández, A.I., Ribatti, D., et al. The nucleoside derivative 5'-O-trityl-inosine (KIN59) suppresses thymidine phosphorylase-triggered angiogenesis via a noncompetitive mechanism of action. The Journal of Biological Chemisty 279(28), 29598-29605 (2004).
[5] Li W, Gigante A, Perez-Perez M J, et al. Thymidine phosphorylase participates in platelet signaling and promotes thrombosis. Circ Res. 2014 Dec 5;115(12):997-1006.
[6] Liekens, S., Bronckaers, A., Belleri, M., et al. The thymidine phosphorylase inhibitor 5'-O-tritylinosine (KIN-59) is an antiangiogenic multitarget fibroblast growth factor-2 antagonist. Mol. Cancer Ther. 11(4), 817-829 (2012).
| 키나제 실험 [1]: | |
제조 방법 | 10 mM Tris-HCl(pH 7.6), 1 mM EDTA, 150 mM NaCl, 2 mM 인산염, 100 μM 티미딘을 포함한 500 μL 반응액에 0.025 U TPase 효소를 넣고 실온에서 60분간 배양하였습니다. 0, 20, 40, 60분에 각각 100 μL를 취해 끓인 뒤 냉각하고 RP-8 HPLC(267 nm)로 분석해서 티민 생성량을 정량하였습니다. TPase 억제 활성을 확인하기 위해 반응 용액에 KIN-59(1 mM, 100 μM, 10 μM, 0 μM)를 추가하였습니다. |
반응 조건 | 0–1000μM; 60 분 동안 |
응용 분야 | KIN-59는 약 39 μM의 Ki 값으로 가역적과 비경쟁적 방식으로 TPase를 억제하였습니다. |
| 세포 실험 [2]: | |
세포 라인 | 태아의 소 대동맥 내피 GM7373세포 |
제조 방법 | 혈청 기아 상태의 FGFR1 과발현 GM7373 세포와 VEGFR2 과발현 GM7373 세포에 60 μM KIN-59 또는 대조 용매를 30분간 처리한 후 10 ng/mL FGF2 또는 30 ng/mL VEGF를 첨가하였습니다. |
반응 조건 | 60μM; 30 분 동안 |
응용 분야 | KIN-59은 FGF2-자극 내피세포 증식은 억제하였지만 VEGF-자극 증식에는 영향을 주지 않았습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 암컷 무흉선 누드nu/nu 쥐 |
제조 방법 | 8주령, 체중 약 25 g의 암컷 무흉선 누드nu/nu 쥐에게 2×10⁶ 개의 F2T-luc2.9 세포를 담은 무혈청 DMEM 200 μL를 피하 접종하였습니다. 접종 24시간 후 KIN-59 처리를 시작해서 실험 종료일까지 지속하였습니다. KIN-59는 15 mg/kg 용량으로 종양 접종 부위에서 떨어진 곳에 1일 2회(주말에는 1회) 피하 주사하였습니다. |
제형 | 15mg/kg; s.c; 매일 2회 (주말 중 매일 1회) |
응용 분야 | KIN-59는 섬아세포성장인자 2(FGF2)와 FGF 수체 1의 결합을 차단해서 FGF2 형질전환 내피세포에 의해 유발된 피하 종양의 성장 및 신생혈관 형성을 억제하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 4152-77-6 | SDF | |
| Synonyms | 5’-O-Tritylinosine | ||
| Chemical Name | 5'-O-(triphenylmethyl)-inosine | ||
| Canonical SMILES | O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C=NC3=C2N=CNC3=O)O[C@@H]1COC(C4=CC=CC=C4)(C5=CC=CC=C5)C6=CC=CC=C6 | ||
| Formula | C29H26N4O5 | M.Wt | 510.5 |
| Solubility | ≤0.3mg/ml in ethanol;16mg/ml in DMSO;5mg/ml in dimethyl formamide | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9589 mL | 9.7943 mL | 19.5886 mL |
| 5 mM | 391.8 μL | 1.9589 mL | 3.9177 mL |
| 10 mM | 195.9 μL | 979.4 μL | 1.9589 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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