M40은 펩티더기 글리세린 펩타이드 길항제로 29개의 아미노산으로 구성된 신경펩티드이고 쥐과 인간의 중추신경계에서 널리 분포되어 있다. M40은 포만감이 있는 쥐에서 글리세린 펩타이드 유도된 섭식을 현저하게 차단했다[2]. M40은 척수 글리세린 펩타이드 수용체의 고친화력 리간드로 6.8±2.2nM의 Kd 값을 특징지어졌다[3].
M40 (10μM; 3시간)은 글리세린 펩타이드이 없는 상태에서 RIN5AH 세포의 인슐린 분비를 증가시켰다[4]. M40 (100nM; 5분)은 단독핵핵 (NTS) 신경세포에서 글리세린 펩타이드 (100nM; 5분)이 유도한 억제 효과를 현저하게 반전시켰다[5].
M40 (1.0nmol; 50분; 뇌실내 주사)은 쥐의 평균 동맥압을 현저하게 증가시킬 수 있다[6]. M40 (0.02-2.0nmol; 양측 미세주사; 15분)은 측격핵 (LS)에서 방어적인 매몰 행동을 용량 의존적으로 감소시켰다[7].
References:
[1] MCDONALD M P, CRAWLEY J N. Galanin receptor antagonist M40 blocks galanin-induced choice accuracy deficits on a delayed-nonmatching-to-position task [J]. Behavioral neuroscience, 1996, 110(5): 1025-32.
[2] CRAWLEY J N, ROBINSON J K, LANGEL U, et al. Galanin receptor antagonists M40 and C7 block galanin-induced feeding [J]. Brain research, 1993, 600(2): 268-72.
[3] XU X J, WIESENFELD-HALLIN Z, LANGEL U, et al. New high affinity peptide antagonists to the spinal galanin receptor [J]. Br J Pharmacol, 1995, 116(3): 2076-80.
[4] WANG Z L, KULKARNI R N, WANG R M, et al. Possible evidence for endogenous production of a novel galanin-like peptide [J]. J Clin Invest, 1997, 100(1): 189-96.
[5] YUAN C S, DEY L, XIE J T, et al. Gastric effects of galanin and its interaction with leptin on brainstem neuronal activity [J]. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 2002, 301(2): 488-93.
[6] KHOSHBOUEI H, CECCHI M, DOVE S, et al. Behavioral reactivity to stress: amplification of stress-induced noradrenergic activation elicits a galanin-mediated anxiolytic effect in central amygdala [J]. Pharmacol Biochem Behav, 2002, 71(3): 407-17.
[7] ECHEVARRIA D J, HERNANDEZ A, DIOGENES A, et al. Administration of the galanin antagonist M40 into lateral septum attenuates shock probe defensive burying behavior in rats [J]. Neuropeptides, 2005, 39(5): 445-51.