R428 (Synonyms: R-428;R 428;BGB324) |
Catalog No.GC17618
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R428은 Axl 억제제로서, 나노몰 농도에서 C단 끝 도킹 사이트인 Tyr821에서의 Axl 자동인산화 (autophosphorylation)를 차단한다.
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Cas No.: 1037624-75-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
R428은 Axl 억제제로서, 나노몰 농도에서 C단 끝 도킹 사이트인 Tyr821에서의 Axl 자동인산화 (autophosphorylation)를 차단한다.
체외 실험에서 R428은 H1299(Axl을 구성적으로 활성화한 인간 비소세포폐암 세포계통)의 성장을 IC50 약 4µM의 농도에 따라 dose-dependent 방식으로 억제하였다[1]. CE81T 세포에서, R428의 IC50 값은 72시간 처리 후 1.98 µM이었다[2].체외 실험에서 TNBC 세포는 0.5, 1 또는 2 µM R428으로 30분 처리 후, 1-2-, 그리고 4-h Golgi 는 세포에서 고르기 기관의 선도 모서리로 향한 극성 위치를 해체했다[3].
체내 실험에서 쥐는 체중당 100 mg/kg의 용량(p.o.)으로 R428을 투여받았고, 더 심각한 우심실 비대, 증가된 우심실 수축 압력(RVSP), 심장 출력 저하, 삼각턱 고리 평면 수축 기간 이동 저하, 그리고 폐혈관 총 저항지수의 현저한 증가가 나타났다[4]. 체내 효능 테스트는 R428이 긴 혈장 반감기 (75 mg/kg에서 13시간)를 가지고 있으며, 조직에 효과적으로 분포한다는 것을 보여준다[5].
체내 실험에서8주령의 쥐는 구강으로 125 mg/kg R428을 투여하여, 신염 B6 쥐의 신장 내 T세포 수에 비해 신장 내 CD4+ T세포의 수를 현저하게 감소시켰다[6].
References:
[1] Chen F, et al. Axl inhibitor R428 induces apoptosis of cancer cells by blocking lysosomal acidification and recycling independent of Axl inhibition. Am J Cancer Res. 2018 Aug 1;8(8):1466-1482.
[2] Yang PW, et al. Cabozantinib (XL184) and R428 (BGB324) Inhibit the Growth of Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC). Front Oncol. 2019 Nov 6;9:1138.
[3] Zajac O, et al. AXL Controls Directed Migration of Mesenchymal Triple-Negative Breast Cancer Cells. Cells. 2020 Jan 19;9(1):247.
[4] Novoyatleva T, et al. Deficiency of Axl aggravates pulmonary arterial hypertension via BMPR2. Commun Biol. 2021 Aug 24;4(1):1002. doi: 10.1038/s42003-021-02531-1. Erratum in: Commun Biol. 2022 Jan 20;5(1):97.
[5] Zhen Y, et al. Targeted inhibition of Axl receptor tyrosine kinase ameliorates anti-GBM-induced lupus-like nephritis. J Autoimmun. 2018 Sep;93:37-44.
[6] Zhen Y, et al. Axl regulated survival/proliferation network and its therapeutic intervention in mouse models of glomerulonephritis. Arthritis Res Ther. 2022 Dec 28;24(1):284.
세포 실험[1]: | |
세포 라인 | B-CPAP 세포계통(인간 PTC 종양 조직에서 파생된). |
제조 방법 | B-CPAP 세포계통은 다양한 농도의 AXL 억제제 R428(0.5 µmol/L, 1 µmol/L, 2 µmol/L, 4 µmol/L)로 처리되었으며, 처리되지 않은 B-CPAP 세포계통은 대조군으로 사용되었다. CCK-8 검사를 실시하여 세포 증식률을 평가하였다. |
반응 조건 | 0.5 µmol/L, 1 µmol/L, 2 µmol/L, 4 µmol/L;24시간 동안 |
응용 분야 | B-CPAP 실험 그룹에서, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0 µmol/L R428 처리 후 세포 생존률은 각각 85.28% ± 9.21%, 66.74% ± 3.88%, 41.51% ± 6.33%, 3.71% ± 2.10%였다. |
동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | NOD-SCID 수컷 쥐 |
제조 방법 | 동물 모델에서 KYSE-70 세포와 Matrigel을 혼합하여 NOD-SCID 수컷 쥐의 상부 후방 지역에 주사하여 인후 점액상피세포암(ESCC) 이종 이식 모델을 구축한 후, 벤처 제어, R428(50 mg/kg/일), 시스플라티늄(1.0 mg/kg) 또는 카보자니브(30 mg/kg/일)로 지정된 일수 동안 처리하였다. |
제형 | 50 mg/kg/day; i.p. |
응용 분야 | R428만 사용하여 벤처 대조군에 비해 인후 점액상피암(ESCC) 종양의 성장을 현저하게 억제하였으나, 시스플라티늄과의 시너지 효과는 관찰되지 않았다. |
참고문헌: [1] Wei M 등. AXL와 PROS1은 펄모아데노카르시노마에서 과표현되어 있으며, 그 생물학적 행동을 조절한다. .World J Surg Oncol. 2022년 10월 6일；20(1):334. [2]Yang PW 등. Cabozantinib (XL184)와 R428 (BGB324)은 인후 점액상피세포암(ESCC)의 성장을 억제한다.Front Oncol. 2019년 11월 6일；9:1138. | |
| Cas No. | 1037624-75-1 | SDF | |
| Synonyms | R-428;R 428;BGB324 | ||
| Chemical Name | 1-(6,7-dihydro-5H-benzo[2,3]cyclohepta[2,4-d]pyridazin-3-yl)-3-N-[(7S)-7-pyrrolidin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-3-yl]-1,2,4-triazole-3,5-diamine | ||
| Canonical SMILES | C1CCN(C1)C2CCC3=C(CC2)C=C(C=C3)NC4=NN(C(=N4)N)C5=NN=C6C(=C5)CCCC7=CC=CC=C76 | ||
| Formula | C30H34N8 | M.Wt | 506.64 |
| Solubility | ≥ 25mg/mL in DMSO with gentle warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9738 mL | 9.8689 mL | 19.7379 mL |
| 5 mM | 394.8 μL | 1.9738 mL | 3.9476 mL |
| 10 mM | 197.4 μL | 986.9 μL | 1.9738 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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