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C646

Catalog No.: GC12733Purity:>98.00%
COASDSData Sheet
Se ha demostrado que C646, un potente y selectivo inhibidor de la histona acetiltransferasa p300/CBP (Ki 400 nM), tiene actividad pleiotrópica, incluidos los efectos neuroprotectores, anticancerígenos y de transición mesenquimal antiepitelial (anti-EMT).

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C646
Cas No.: 328968-36-1
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$76.00
1
5mgIn Stock
$43.00
1
10mgIn Stock
$69.00
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$112.00
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$217.00
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100mgIn Stock
$350.00
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Citas (Citations)

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    Nature
    641, 529–536 (2025)
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    628, 630–638 (2024)
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    632, 686–694 (2024)
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    618, 1017–1023 (2023)
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    Nature
    610, 366–372 (2022)
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    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
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    183(7):1867-1883 (2020)
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    Science
    388(6745) (2025)
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    387(6739) (2025)
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    387(6734) (2025)
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    35, 97–116 (2025)
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    34, 683–706 (2024)
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    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
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    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

Descripción (Description)

Se ha demostrado que C646, un potente y selectivo inhibidor de la histona acetiltransferasa p300/CBP (Ki 400 nM), tiene actividad pleiotrópica, incluidos los efectos neuroprotectores, anticancerígenos y de transición mesenquimal antiepitelial (anti-EMT) [1-4].

C646(10µM; 2 h) suprime la producción de citoquinas estimuladas por LPS[5]. C646(10-50 µM) inhibe la acetilación de la histona H3 y la proliferación de células cancerosas de páncreas [6]. C646(20 µM; 4 h) activa la señalización de insulina y aumenta la translocación de la membrana de los sustratos de proteínas del receptor de insulina (IRS) en ausencia de insulina en las células Hepa1-6[7].

C646(10 ul; una dosis por día; 7 días) alodinia mecánica atenuada e hiperalgesia térmica, acompañada de una expresión suprimida de COX-2 en la médula espinal[8]. El tratamiento C646(1 µg/gm; i.v;14 días) atenuó la acetilación p300 y H3K56 y mejoró la rigidez arterial y la reserva de flujo coronario (CFR) a través de la mejora de la disfunción de las células endoteliales (EC) y la supresión de NF-κB[9].

References:
[1]. Oike T, Komachi M, et,al. C646, a selective small molecule inhibitor of histone acetyltransferase p300, radiosensitizes lung cancer cells by enhancing mitotic catastrophe. Radiother Oncol. 2014 May;111(2):222-7. doi: 10.1016/j.radonc.2014.03.015. Epub 2014 Apr 17. PMID: 24746574.
[2]. Yang Y, Liu K, et,al. Histone acetyltransferase inhibitor C646 reverses epithelial to mesenchymal transition of human peritoneal mesothelial cells via blocking TGF-β1/Smad3 signaling pathway in vitro. Int J Clin Exp Pathol. 2015 Mar 1;8(3):2746-54. PMID: 26045780; PMCID: PMC4440089.
[3]. Zhu XY, Huang CS, et,al. p300 exerts an epigenetic role in chronic neuropathic pain through its acetyltransferase activity in rats following chronic constriction injury (CCI). Mol Pain. 2012 Nov 23;8:84. doi: 10.1186/1744-8069-8-84. PMID: 23176208; PMCID: PMC3558366.
[4]. Bowers EM, Yan G, et,al. Virtual ligand screening of the p300/CBP histone acetyltransferase: identification of a selective small molecule inhibitor. Chem Biol. 2010 May 28;17(5):471-82. doi: 10.1016/j.chembiol.2010.03.006. PMID: 20534345; PMCID: PMC2884008.
[5]. Fang F, Li G, et,al. C646 modulates inflammatory response and antibacterial activity of macrophage. Int Immunopharmacol. 2019 Sep;74:105736. doi: 10.1016/j.intimp.2019.105736. Epub 2019 Jul 11. PMID: 31302452.
[6]. Ono H, Kato T, et,al. C646 inhibits G2/M cell cycle-related proteins and potentiates anti-tumor effects in pancreatic cancer. Sci Rep. 2021 May 12;11(1):10078. doi: 10.1038/s41598-021-89530-8. PMID: 33980911; PMCID: PMC8115044.
[7]. Peng J, Ramatchandirin B, et,al. The P300 acetyltransferase inhibitor C646 promotes membrane translocation of insulin receptor protein substrate and interaction with the insulin receptor. J Biol Chem. 2022 Mar;298(3):101621. doi: 10.1016/j.jbc.2022.101621. Epub 2022 Jan 21. PMID: 35074429; PMCID: PMC8850660.
[8]. Zhu XY, Huang CS, et,al. p300 exerts an epigenetic role in chronic neuropathic pain through its acetyltransferase activity in rats following chronic constriction injury (CCI). Mol Pain. 2012 Nov 23;8:84. doi: 10.1186/1744-8069-8-84. PMID: 23176208; PMCID: PMC3558366.
[9]. Su H, Zeng H, et,al. Histone Acetyltransferase p300 Inhibitor Improves Coronary Flow Reserve in SIRT3 (Sirtuin 3) Knockout Mice. J Am Heart Assoc. 2020 Sep 15;9(18):e017176. doi: 10.1161/JAHA.120.017176. Epub 2020 Aug 31. PMID: 32865093; PMCID: PMC7727016.

Protocolo (Protocol)

Experimentos celulares [1]:

Líneas celulares

Macrófagos derivados de la médula ósea del ratón (BMDMs)

Método de preparación

En este ensayo, la producción de Ac-H4-15 marcado con 14C se monitorea electroforóricamente. Las reacciones se realizaron en 20 mM HEPES (pH 7.9), y contuvieron 5 mM DTT, 80 µM EDTA, 40 µg/ml BSA, 100 µM H4-15, y 5 nM p300. DMSO se mantuvo constante al 2.5%, , y los inhibidores (incluyendo C646) se examinaron a 25 µM. Las reacciones se incubaron a 30 C durante 10 minutos, se inició con la adición de una mezcla 1:1 de 12C-acetyl-CoA y 14C-acetyl-CoA a una concentración final de 20 µM, y se permitió ejercutar durante 10 minutos a 30 C. Luego, las reacciones se atenúan con la adición de un R14% de SDS (w/v). La rotación se mantuvo por debajo del 10%.

Condiciones de reacción

10µM；2 h

Áreas de aplicación

C646 es un inhibidor competitivo de p300 con un Ki de 400 nM y es selectivo frente a otras acetiltransferasas.
Experimentos con animales [2]:

Modelos animales

Ratas macho de Sprague-Dawley (modelo de lesión por constricción crónica (CCI))

Método de preparación

Se administraron C646 a través del catéter intratecal lumbar. Las ratas tratadas con C646 recibieron C646 (10 ul, diluidas con 10% de DMSO, una dosis por día) de los días 7 a 14 después de la cirugía CCI . Después de que se administraran los vectores o medicamentos, el catéter se enjuagó con solución salina 5ul al 0.9%.

Forma de dosificación

10 ul; una dosis al día; 7 días

Áreas de aplicación

C646 alodinia mecánica atenuada e hiperalgesia térmica, acompañada de una expresión suprimida de COX-2 en la médula espinal.

References:
[1]. Bowers EM, Yan G, et,al. Virtual ligand screening of the p300/CBP histone acetyltransferase: identification of a selective small molecule inhibitor. Chem Biol. 2010 May 28;17(5):471-82. doi: 10.1016/j.chembiol.2010.03.006. PMID: 20534345; PMCID: PMC2884008.
[2]. Fang F, Li G, et,al. C646 modulates inflammatory response and antibacterial activity of macrophage. Int Immunopharmacol. 2019 Sep;74:105736. doi: 10.1016/j.intimp.2019.105736. Epub 2019 Jul 11. PMID: 31302452.
[3]. Zhu XY, Huang CS, et,al. p300 exerts an epigenetic role in chronic neuropathic pain through its acetyltransferase activity in rats following chronic constriction injury (CCI). Mol Pain. 2012 Nov 23;8:84. doi: 10.1186/1744-8069-8-84. PMID: 23176208; PMCID: PMC3558366.

Documentos del producto (Product Documents)

Purity:>98.00%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Propiedades químicas (Chemical Properties)

N.º CAS
328968-36-1
Nombre químico
4-[(4Z)-4-[[5-(4,5-dimethyl-2-nitrophenyl)furan-2-yl]methylidene]-3-methyl-5-oxopyrazol-1-yl]benzoic acid
SMILES
CC1=C(C=C(C(=C1)C2=CC=C(O2)C=C3C(=NN(C3=O)C4=CC=C(C=C4)C(=O)O)C)[N+](=O)[O-])C
Fórmula molecular
C24H19N3O6
Peso molecular
445.42
Solubilidad
≥ 11.1mg/mL in DMSO
Almacenamiento
Store at -20°C
Consejos generales
Seleccione un disolvente adecuado según los datos de solubilidad del producto. Una vez preparada, divida la solución madre en alícuotas para evitar ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Condiciones de envío
Las muestras de evaluación se envían con acumuladores de frío. Los demás tamaños se envían a temperatura ambiente o, previa solicitud, con acumuladores de frío.

Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad

g/mol

Reviews

Review for C646

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