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C646

Catalog No.: GC12733Purity:>98.00%
COASDSData Sheet
C646, ein potenter und selektiver p300/CBP-Histon-Acetyltransferase-Inhibitor (Ki 400 nM), hat eine pleiotrope Aktivität gezeigt, einschließlich neuroprotektiver, krebsrädiger und natiepithelial-mesenchymaler Übergangswirkungen (anti-EMT).

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C646
Cas No.: 328968-36-1
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
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1
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    641, 529–536 (2025)
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    628, 630–638 (2024)
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    632, 686–694 (2024)
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    618, 1017–1023 (2023)
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    610, 366–372 (2022)
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    187(9):2288-2304 (2024)
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    183(7):1867-1883 (2020)
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    35, 97–116 (2025)
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    34, 683–706 (2024)
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    33, 273–287 (2023)
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    33, 546–561 (2023)
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    33, 904–922 (2023)
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    31, 1291–1307 (2021)

Beschreibung (Description)

C646, ein potenter und selektiver p300/CBP-Histon-Acetyltransferase-Inhibitor (Ki 400 nM), hat eine pleiotrope Aktivität gezeigt, einschließlich neuroprotektiver, krebsrädiger und natiepithelial-mesenchymaler Übergangswirkungen (anti-EMT).[1-4].

C646(10µM; 2 Stunde) unterdrückt die Produktion von LPS-stimulierten Zytokinen[5]. C646(10-50 µM) hemmt die Histon-H3-Acetylierung und die Proliferation von Bauchspeicheld rüsenkrebszellen[6]. C646(20 µM; 4 Stunden) aktiviert die Insulinsignalübertragung und erhöht die Membrantranslokation der Insulinrezeptorpreoteinsubstrate (IRS) in Abwesenheit von Insulin in Hepa1-6-Zellen[7].

C646(10 ul; one dose pro Tag; 7 Tage) dämpfte mechanische Allodynie und therische Hyperalgesie, begleitet von einer unterdrückten COX-2-Expression im Rückenmark[8]. C646(1 µg/gm; i.v; 14-tägige Behandlung dämpfte die Acetylierung von p300 und H3K56 ab und verbesserte die arterielle Steifigkeit sowie die koronare Flussreserve (CFR) durch Verbesserung der Endothelzellfunktionsstörung (EC) und Unterdrückung von NF-κB[9].

References:
[1]. Oike T, Komachi M, et,al. C646, a selective small molecule inhibitor of histone acetyltransferase p300, radiosensitizes lung cancer cells by enhancing mitotic catastrophe. Radiother Oncol. 2014 May;111(2):222-7. doi: 10.1016/j.radonc.2014.03.015. Epub 2014 Apr 17. PMID: 24746574.
[2]. Yang Y, Liu K, et,al. Histone acetyltransferase inhibitor C646 reverses epithelial to mesenchymal transition of human peritoneal mesothelial cells via blocking TGF-β1/Smad3 signaling pathway in vitro. Int J Clin Exp Pathol. 2015 Mar 1;8(3):2746-54. PMID: 26045780; PMCID: PMC4440089.
[3]. Zhu XY, Huang CS, et,al. p300 exerts an epigenetic role in chronic neuropathic pain through its acetyltransferase activity in rats following chronic constriction injury (CCI). Mol Pain. 2012 Nov 23;8:84. doi: 10.1186/1744-8069-8-84. PMID: 23176208; PMCID: PMC3558366.
[4]. Bowers EM, Yan G, et,al. Virtual ligand screening of the p300/CBP histone acetyltransferase: identification of a selective small molecule inhibitor. Chem Biol. 2010 May 28;17(5):471-82. doi: 10.1016/j.chembiol.2010.03.006. PMID: 20534345; PMCID: PMC2884008.
[5]. Fang F, Li G, et,al. C646 modulates inflammatory response and antibacterial activity of macrophage. Int Immunopharmacol. 2019 Sep;74:105736. doi: 10.1016/j.intimp.2019.105736. Epub 2019 Jul 11. PMID: 31302452.
[6]. Ono H, Kato T, et,al. C646 inhibits G2/M cell cycle-related proteins and potentiates anti-tumor effects in pancreatic cancer. Sci Rep. 2021 May 12;11(1):10078. doi: 10.1038/s41598-021-89530-8. PMID: 33980911; PMCID: PMC8115044.
[7]. Peng J, Ramatchandirin B, et,al. The P300 acetyltransferase inhibitor C646 promotes membrane translocation of insulin receptor protein substrate and interaction with the insulin receptor. J Biol Chem. 2022 Mar;298(3):101621. doi: 10.1016/j.jbc.2022.101621. Epub 2022 Jan 21. PMID: 35074429; PMCID: PMC8850660.
[8]. Zhu XY, Huang CS, et,al. p300 exerts an epigenetic role in chronic neuropathic pain through its acetyltransferase activity in rats following chronic constriction injury (CCI). Mol Pain. 2012 Nov 23;8:84. doi: 10.1186/1744-8069-8-84. PMID: 23176208; PMCID: PMC3558366.
[9]. Su H, Zeng H, et,al. Histone Acetyltransferase p300 Inhibitor Improves Coronary Flow Reserve in SIRT3 (Sirtuin 3) Knockout Mice. J Am Heart Assoc. 2020 Sep 15;9(18):e017176. doi: 10.1161/JAHA.120.017176. Epub 2020 Aug 31. PMID: 32865093; PMCID: PMC7727016.

Protokoll (Protocol)

Zellexperiment [1]:

Zelllinien

Makrophagen (BMDMs) aus dem Mausknochenmark abgeleitete Makrophagen (BMDMs)

Vorbereitungsmethode

In diesem Test wird die Produktion von 14c-markiertem Ac-H4-15 elektrophoretisch überwacht. Die Reaktionen wurden in 20 mM HEPES (pH 7,9) durchgeführt und enthielten 5 mM DTT, 80 µM EDTA, 40 µg/ml BSA, 100 µM H4-15, und 5 nM p300. DMSO wurde konstant bei 2,5 % gehalten, und Inhibitoren (einschließlich C646) wurden bei 25 µM gescrennt. Die Reaktionen wurden bei 30 ℃ für 10 Minuten inkubiert, mit der Zugabe einer 1:1-Mischung aus 12C-acetyl-CoA und 14C-acetyl-CoA zu einer Endkonzentration von 20 µM initiiert und 10 Minuten bei 30 ℃ laufen lassen. Anschließend werden die Reaktionen durch Zugabe von 14 % SDS (w/v) abgeschrekt. Die Fluktuation blieb unter 10 %

Reaktionsbedingungen

10µM；2 Stunden

Anwendungen

C646 ist ein kompetitiver p300-Inhibitor mit einem Ki von 400 nM und selektiv gegenüber anderen Acetyltranferasen.
Tierversuch [2]:

Tiermodelle

Männliche Sprague-Dawley-Ratten (Modell der chronischen Einschränkungsverletzung (CCI)

Vorbereitungsmethode

C646 wurden über den lumbalen intrathekalen Katheter verabreicht. Mit C646 behandelte Ratten erhielten von Tag 7 bis 14 nach der CCl-Operation C646 (10 ul, verdünnt mit 10% DMSO, eine Dosis pro Tag). Nachdem die Vektoren oder Medikamente verabreicht wurden, wurde der Katheter mit 5 ul 0.9% gespült.

Dosierungsform

10 ul; eine Dosis pro Tag; 7 Tage

Anwendungen

C646 schwächte mechanische Allodynie und thermische Hyperalgesie, begleitet von einer unterdrückten COX-2-Expression im Rückenmark.

References:
[1]. Bowers EM, Yan G, et,al. Virtual ligand screening of the p300/CBP histone acetyltransferase: identification of a selective small molecule inhibitor. Chem Biol. 2010 May 28;17(5):471-82. doi: 10.1016/j.chembiol.2010.03.006. PMID: 20534345; PMCID: PMC2884008.
[2]. Fang F, Li G, et,al. C646 modulates inflammatory response and antibacterial activity of macrophage. Int Immunopharmacol. 2019 Sep;74:105736. doi: 10.1016/j.intimp.2019.105736. Epub 2019 Jul 11. PMID: 31302452.
[3]. Zhu XY, Huang CS, et,al. p300 exerts an epigenetic role in chronic neuropathic pain through its acetyltransferase activity in rats following chronic constriction injury (CCI). Mol Pain. 2012 Nov 23;8:84. doi: 10.1186/1744-8069-8-84. PMID: 23176208; PMCID: PMC3558366.

Produktdokumente (Product Documents)

Purity:>98.00%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Chemische Eigenschaften (Chemical Properties)

CAS-Nr.
328968-36-1
Chemischer Name
4-[(4Z)-4-[[5-(4,5-dimethyl-2-nitrophenyl)furan-2-yl]methylidene]-3-methyl-5-oxopyrazol-1-yl]benzoic acid
SMILES
CC1=C(C=C(C(=C1)C2=CC=C(O2)C=C3C(=NN(C3=O)C4=CC=C(C=C4)C(=O)O)C)[N+](=O)[O-])C
Summenformel
C24H19N3O6
Molekulargewicht
445.42
Löslichkeit
≥ 11.1mg/mL in DMSO
Lagerung
Store at -20°C
Allgemeine Hinweise
Wählen Sie anhand der Löslichkeitsdaten des Produkts ein geeignetes Lösungsmittel. Aliquotieren Sie die Stammlösung nach der Herstellung, um wiederholte Gefrier-Auftau-Zyklen zu vermeiden.
Verwenden Sie Stammlösungen bei Lagerung bei -80°C innerhalb von 6 Monaten bzw. bei -20°C innerhalb von 1 Monat.
Zur Verbesserung der Löslichkeit das Röhrchen auf 37°C erwärmen und für eine angemessene Dauer beschallen.
Versandbedingungen
Evaluierungsmuster werden mit Kühlakkus versandt. Andere verfügbare Größen werden bei Raumtemperatur oder auf Anfrage mit Kühlakkus versandt.

Rechner (Calculators)Molarität / Verdünnung / Molekulargewicht / Einheitenumrechnung / In-vivo-Formulierung / Löslichkeit

g/mol

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