C646 |
Katalog-Nr.GC12733
One-Click Copy Product Info
|
C646, ein potenter und selektiver p300/CBP-Histon-Acetyltransferase-Inhibitor (Ki 400 nM), hat eine pleiotrope Aktivität gezeigt, einschließlich neuroprotektiver, krebsrädiger und natiepithelial-mesenchymaler Übergangswirkungen (anti-EMT).
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 328968-36-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
C646, ein potenter und selektiver p300/CBP-Histon-Acetyltransferase-Inhibitor (Ki 400 nM), hat eine pleiotrope Aktivität gezeigt, einschließlich neuroprotektiver, krebsrädiger und natiepithelial-mesenchymaler Übergangswirkungen (anti-EMT).[1-4].
C646(10µM; 2 Stunde) unterdrückt die Produktion von LPS-stimulierten Zytokinen[5]. C646(10-50 µM) hemmt die Histon-H3-Acetylierung und die Proliferation von Bauchspeicheld rüsenkrebszellen[6]. C646(20 µM; 4 Stunden) aktiviert die Insulinsignalübertragung und erhöht die Membrantranslokation der Insulinrezeptorpreoteinsubstrate (IRS) in Abwesenheit von Insulin in Hepa1-6-Zellen[7].
C646(10 ul; one dose pro Tag; 7 Tage) dämpfte mechanische Allodynie und therische Hyperalgesie, begleitet von einer unterdrückten COX-2-Expression im Rückenmark[8]. C646(1 µg/gm; i.v; 14-tägige Behandlung dämpfte die Acetylierung von p300 und H3K56 ab und verbesserte die arterielle Steifigkeit sowie die koronare Flussreserve (CFR) durch Verbesserung der Endothelzellfunktionsstörung (EC) und Unterdrückung von NF-κB[9].
References:
[1]. Oike T, Komachi M, et,al. C646, a selective small molecule inhibitor of histone acetyltransferase p300, radiosensitizes lung cancer cells by enhancing mitotic catastrophe. Radiother Oncol. 2014 May;111(2):222-7. doi: 10.1016/j.radonc.2014.03.015. Epub 2014 Apr 17. PMID: 24746574.
[2]. Yang Y, Liu K, et,al. Histone acetyltransferase inhibitor C646 reverses epithelial to mesenchymal transition of human peritoneal mesothelial cells via blocking TGF-β1/Smad3 signaling pathway in vitro. Int J Clin Exp Pathol. 2015 Mar 1;8(3):2746-54. PMID: 26045780; PMCID: PMC4440089.
[3]. Zhu XY, Huang CS, et,al. p300 exerts an epigenetic role in chronic neuropathic pain through its acetyltransferase activity in rats following chronic constriction injury (CCI). Mol Pain. 2012 Nov 23;8:84. doi: 10.1186/1744-8069-8-84. PMID: 23176208; PMCID: PMC3558366.
[4]. Bowers EM, Yan G, et,al. Virtual ligand screening of the p300/CBP histone acetyltransferase: identification of a selective small molecule inhibitor. Chem Biol. 2010 May 28;17(5):471-82. doi: 10.1016/j.chembiol.2010.03.006. PMID: 20534345; PMCID: PMC2884008.
[5]. Fang F, Li G, et,al. C646 modulates inflammatory response and antibacterial activity of macrophage. Int Immunopharmacol. 2019 Sep;74:105736. doi: 10.1016/j.intimp.2019.105736. Epub 2019 Jul 11. PMID: 31302452.
[6]. Ono H, Kato T, et,al. C646 inhibits G2/M cell cycle-related proteins and potentiates anti-tumor effects in pancreatic cancer. Sci Rep. 2021 May 12;11(1):10078. doi: 10.1038/s41598-021-89530-8. PMID: 33980911; PMCID: PMC8115044.
[7]. Peng J, Ramatchandirin B, et,al. The P300 acetyltransferase inhibitor C646 promotes membrane translocation of insulin receptor protein substrate and interaction with the insulin receptor. J Biol Chem. 2022 Mar;298(3):101621. doi: 10.1016/j.jbc.2022.101621. Epub 2022 Jan 21. PMID: 35074429; PMCID: PMC8850660.
[8]. Zhu XY, Huang CS, et,al. p300 exerts an epigenetic role in chronic neuropathic pain through its acetyltransferase activity in rats following chronic constriction injury (CCI). Mol Pain. 2012 Nov 23;8:84. doi: 10.1186/1744-8069-8-84. PMID: 23176208; PMCID: PMC3558366.
[9]. Su H, Zeng H, et,al. Histone Acetyltransferase p300 Inhibitor Improves Coronary Flow Reserve in SIRT3 (Sirtuin 3) Knockout Mice. J Am Heart Assoc. 2020 Sep 15;9(18):e017176. doi: 10.1161/JAHA.120.017176. Epub 2020 Aug 31. PMID: 32865093; PMCID: PMC7727016.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | Makrophagen (BMDMs) aus dem Mausknochenmark abgeleitete Makrophagen (BMDMs) |
Vorbereitungsmethode | In diesem Test wird die Produktion von 14c-markiertem Ac-H4-15 elektrophoretisch überwacht. Die Reaktionen wurden in 20 mM HEPES (pH 7,9) durchgeführt und enthielten 5 mM DTT, 80 µM EDTA, 40 µg/ml BSA, 100 µM H4-15, und 5 nM p300. DMSO wurde konstant bei 2,5 % gehalten, und Inhibitoren (einschließlich C646) wurden bei 25 µM gescrennt. Die Reaktionen wurden bei 30 ℃ für 10 Minuten inkubiert, mit der Zugabe einer 1:1-Mischung aus 12C-acetyl-CoA und 14C-acetyl-CoA zu einer Endkonzentration von 20 µM initiiert und 10 Minuten bei 30 ℃ laufen lassen. Anschließend werden die Reaktionen durch Zugabe von 14 % SDS (w/v) abgeschrekt. Die Fluktuation blieb unter 10 % |
Reaktionsbedingungen | 10µM；2 Stunden |
Anwendungen | C646 ist ein kompetitiver p300-Inhibitor mit einem Ki von 400 nM und selektiv gegenüber anderen Acetyltranferasen. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | Männliche Sprague-Dawley-Ratten (Modell der chronischen Einschränkungsverletzung (CCI) |
Vorbereitungsmethode | C646 wurden über den lumbalen intrathekalen Katheter verabreicht. Mit C646 behandelte Ratten erhielten von Tag 7 bis 14 nach der CCl-Operation C646 (10 ul, verdünnt mit 10% DMSO, eine Dosis pro Tag). Nachdem die Vektoren oder Medikamente verabreicht wurden, wurde der Katheter mit 5 ul 0.9% gespült. |
Dosierungsform | 10 ul; eine Dosis pro Tag; 7 Tage |
Anwendungen | C646 schwächte mechanische Allodynie und thermische Hyperalgesie, begleitet von einer unterdrückten COX-2-Expression im Rückenmark. |
References: | |
| Cas No. | 328968-36-1 | SDF | |
| Chemical Name | 4-[(4Z)-4-[[5-(4,5-dimethyl-2-nitrophenyl)furan-2-yl]methylidene]-3-methyl-5-oxopyrazol-1-yl]benzoic acid | ||
| Canonical SMILES | CC1=C(C=C(C(=C1)C2=CC=C(O2)C=C3C(=NN(C3=O)C4=CC=C(C=C4)C(=O)O)C)[N+](=O)[O-])C | ||
| Formula | C24H19N3O6 | M.Wt | 445.42 |
| Löslichkeit | ≥ 11.1mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2451 mL | 11.2254 mL | 22.4507 mL |
| 5 mM | 449 μL | 2.2451 mL | 4.4901 mL |
| 10 mM | 224.5 μL | 1.1225 mL | 2.2451 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 25 reference(s) in Google Scholar.)