dBET6 |
Catalog No.GC32719
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dBET6 es un nuevo degradador de BRD4 con actividad oral, capaz de frenar la transcripción y expresión de oncogenes como el c-Myc.
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Cas No.: 1950634-92-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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dBET6 es un nuevo degradador de BRD4 con actividad oral, capaz de frenar la transcripción y expresión de oncogenes como el c-Myc[1-2]. Este compuesto resulta útil para estudios vinculados a patologías cancerosas, entre ellas la leucemia mieloide aguda[3-4].
En ensayos celulares in vitro, se expusieron células de leucemia mieloide crónica, como las cepas KU812, K562, KCL22 y KCL22T315I, a concentración de dBET6 (1nM–50μM) durante 48 horas. El fármaco logró inhibir de forma marcada la proliferación celular, provocó la apoptosis y limitó la síntesis de la proteína MYC. Además, combinadp con inhibidores de tirosina quinasa BCR::ABL1, potencia su efecto terapéutico y ayudó a revertir la resistencia farmacológica presenta en estas células[5]. También se sometieron distintas líneas celulares de leucemia mieloide aguda y leucemia linfoblástica aguda, entre las que figuran KG1, HL60, MOLM-13, MV4-11, BV-173, NALM-1, así como células tumorales frescas extraídas de pacientes afectados por estas dolencias. Se aplicó dBET6 (0.05μM a 1μM), con tiempos de exposición que variaron desde cero hasta 48 horas. El tratamiento redujo de manera notable el desarrollo celular y la viabilidad de las unidades celulares, al mismo tiempo que desencadenó su muerte programada. Por otra parte, este principio activo neurtalizó la resistencia quimioterápica generada por los osteoblastos, y también redujo la expresión del antígeno de control PD-L1 estimulado or las citoquinas interferón gamma y factor de necrosis tumoral alfa[6].
En pruebas realizadas con animales vivos, se empleó un modelo de degeneración retiniana provocada por la luz. Se administró dBET6 mediante inyección intraperitoneal a ratones de cepas BALB/cJ y C57BL/6J, con una dosis de 10 miligramos por kilogramo de peso. La primera dosis se suministró una hora antes de la exposición lumínica, y una segunda dosis se puso 24 horas después del estímulo luminoso. Gracias a este tratamiento, los ejemlares recuperan buena parte de su función retiniana y sensibilidad visual. El compuesto evitó el adelgazamiento de la retina derivado del daño lumínico, frenó la muerte de los fotorreceptores y la activación de microglios y macrófagos, y disminuyó la actividad de la vía de señalización cGAS-STING[7]. Asimismo, se probó el fármaco en un modelo de implante tumoral de leucemia linfoblástica aguda de tipo T en ratones. Se administrró dBET6T por vía intraperitoneal, con dosis de 7.5mg/kg, aplicándose dos veces al día durante un período continuado de catorce a dieciocho días. El tratamiento disminuyó la carga tumoral leucémica en los roedores y ampliar su tiempo de supervivencia[8].
References:
[1] Winter GE, Mayer A, Buckley DL, et al. BET Bromodomain Proteins Function as Master Transcription Elongation Factors Independent of CDK9 Recruitment. Mol Cell. 2017 Jul 6;67(1):5-18.e19.
[2] Bauer K, Berghoff AS, Preusser M, et al. Degradation of BRD4 - a promising treatment approach not only for hematologic but also for solid cancer. Am J Cancer Res. 2021 Feb 1;11(2):530-545.
[3] Chen Z, Feng Z, Wang S, et al. Engineering Metal-Organic-Framework-Based STING Nanoagonists for PROTAC-Enhanced Cancer Chemo-Metalloimmunotherapy. Adv Sci (Weinh). 2026 Jan;13(2):e15006.
[4] Yu H, Zhao J, Wu D, et al. Exosome encapsulated albumin nanoparticles target delivery of DBET6 as a treatment for triple-negative breast cancer. PLoS One. 2026 Jan 12;21(1):e0335890.
[5] Peter B, Eisenwort G, Sadovnik I, et al. BRD4 degradation blocks expression of MYC and multiple forms of stem cell resistance in Ph+ chronic myeloid leukemia. Am J Hematol. 2022 Sep;97(9):1215-1225.
[6] Bauer K, Hauswirth A, Gleixner KV, et al. BRD4 degraders may effectively counteract therapeutic resistance of leukemic stem cells in AML and ALL. Am J Hematol. 2024 Sep;99(9):1721-1731.
[7] Zhu X, Liu W, Tang X, et al. The BET PROTAC inhibitor dBET6 protects against retinal degeneration and inhibits the cGAS-STING in response to light damage. J Neuroinflammation. 2023 May 22;20(1):119.
[8] Xu L, Chen Y, Mayakonda A, et al. Targetable BET proteins- and E2F1-dependent transcriptional program maintains the malignancy of glioblastoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 May 29;115(22):E5086-E5095.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células de leucemia mieloide crónica primaria (CML), líneas celulares de CML (KU812, K562, KCL22, KCL22T315I) y células madre leucémicas primasrias de CML (LSC; CD34+/CD38-) |
Método de preparación | Las células mononucleares primarias de CML (MNC) y las líneas celulares de CML se cultivaron en un medio apropiado. Las células se trataron con dBET6 (1nM-50μM) durante 48 horas. |
Condiciones de reacción | 1nM-50μM; 48 horas |
Áreas de aplicación | dBET6 inhibió la proliferación e indujo la apoptosis en las células primarias de CML, incluidas las de la CML en fase blástica (BP) y las células que albergan la mutación BCR::ABL1 T315I, superando la resistencia al inhibidor BET JQ1. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones desnudos para xenoinjertos U87 GBM |
Método de preparación | dBET6 (7.5mg/kg; inyección intraperitoneal; dos veces al día) se administró durante 14-18 días a ratones con modelos de xenoinjerto T-ALL. |
Forma de dosificación | 7.5mg/kg; inyección intraperitoneal; dos veces al día. |
Áreas de aplicación | dBET6 prolongó la supervivencia murina, la reducción de la incidencia tumoral y el deterior de la formación de tumroes iniciados en la gliomasfera. dBET6 también reguló a la baja los niveles de proteína BET en xenoijertos de GBM ortotópicas dentro de las 2 horas posteriores a la inyección de i.p. |
References: | |
| Cas No. | 1950634-92-0 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(NCCCCCCCCNC(COC1=CC=CC(C(N2C(CC3)C(NC3=O)=O)=O)=C1C2=O)=O)C[C@H]4C5=NN=C(C)N5C6=C(C(C)=C(C)S6)C(C7=CC=C(Cl)C=C7)=N4 | ||
| Formula | C42H45ClN8O7S | M.Wt | 841.37 |
| Solubility | DMSO : ≥ 100 mg/mL (118.85 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.1885 mL | 5.9427 mL | 11.8854 mL |
| 5 mM | 237.7 μL | 1.1885 mL | 2.3771 mL |
| 10 mM | 118.9 μL | 594.3 μL | 1.1885 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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