dBET6 |
カタログ番号GC32719
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dBET6は新型で、経口活性のBRD4分解剤であり、c-Mycなどの癌遺伝子の転写と発現を抑制する。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1950634-92-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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dBET6は新型で、経口活性のBRD4分解剤であり、c-Mycなどの癌遺伝子の転写と発現を抑制する[1-2]。dBET6は、急性骨髄性白血病などの癌に関連する研究に使われている[3-4]。
In vitro（体外）実験で、慢性骨髄性白血病細胞（KU812、K562、KCL22とKCL22T315I）をdBET6（1nM–50μM）で48時間処理したところ、dBET6は細胞の増殖を著しく阻害し、アポトーシスを誘発し、MYCの発現を遮断した。また、dBET6はBCR::ABL1チロシンキナーゼ阻害剤とも相乗して、耐薬性を克服した[5]。様々な急性骨髄性白血病細胞株と急性リンパ芽球性白血病細胞株（KG1、HL60、MOLM-13、MV4-11、BV-173、NALM-1など）、そして患者由来の原発性AMLとALL細胞をdBET6（0.05μMから1μM）で0-48時間処理した。dBET6は、細胞の成長と生存率を著しく阻害し、アポトーシスを誘発した。更に、dBET6は、骨芽細胞誘導性化学療法耐性を克服し、インターフェロン-γと腫瘍壊死因子-αによるPD-L1チェックポイント抗原の発現を抑制した[6]。
In vivo（体内）実験で、光誘発性網膜変性モデルで、BALB/cJとC57BL/6Jマウスには、光に暴露する1時間前と24時間後に、dBET6（10mg/kg）を腹腔内注射した。dBET6は網膜の機能と視覚感受性を著しく改善し、光損傷による網膜菲薄化、光受容体細胞死とミクログリア/マクロファージの活性化を阻害し、cGAS-STING経路の活性を低下させた[7]。T-ALL異種移植マウスモデルで、dBET6（7.5mg/kg；毎日二回の腹腔内注射）を14-18日間連続的に投与した。dBET6はマウスで、白血病の負荷量を著しく減らし、生存時間を延ばした[8]。
References:
[1] Winter GE, Mayer A, Buckley DL, et al. BET Bromodomain Proteins Function as Master Transcription Elongation Factors Independent of CDK9 Recruitment. Mol Cell. 2017 Jul 6;67(1):5-18.e19.
[2] Bauer K, Berghoff AS, Preusser M, et al. Degradation of BRD4 - a promising treatment approach not only for hematologic but also for solid cancer. Am J Cancer Res. 2021 Feb 1;11(2):530-545.
[3] Chen Z, Feng Z, Wang S, et al. Engineering Metal-Organic-Framework-Based STING Nanoagonists for PROTAC-Enhanced Cancer Chemo-Metalloimmunotherapy. Adv Sci (Weinh). 2026 Jan;13(2):e15006.
[4] Yu H, Zhao J, Wu D, et al. Exosome encapsulated albumin nanoparticles target delivery of DBET6 as a treatment for triple-negative breast cancer. PLoS One. 2026 Jan 12;21(1):e0335890.
[5] Peter B, Eisenwort G, Sadovnik I, et al. BRD4 degradation blocks expression of MYC and multiple forms of stem cell resistance in Ph+ chronic myeloid leukemia. Am J Hematol. 2022 Sep;97(9):1215-1225.
[6] Bauer K, Hauswirth A, Gleixner KV, et al. BRD4 degraders may effectively counteract therapeutic resistance of leukemic stem cells in AML and ALL. Am J Hematol. 2024 Sep;99(9):1721-1731.
[7] Zhu X, Liu W, Tang X, et al. The BET PROTAC inhibitor dBET6 protects against retinal degeneration and inhibits the cGAS-STING in response to light damage. J Neuroinflammation. 2023 May 22;20(1):119.
[8] Xu L, Chen Y, Mayakonda A, et al. Targetable BET proteins- and E2F1-dependent transcriptional program maintains the malignancy of glioblastoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 May 29;115(22):E5086-E5095.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | 原発性慢性骨髄性白血病（CML）細胞、CML細胞株（KU812、K562、KCL22、KCL22T315I）と原発性CML白血病幹細胞（LSC；CD34+/CD38-） |
準備方法 | 原発性CML単核細胞（MNC）とCML細胞株を適切な培地で培養した。細胞をdBET6（1nM-50μM）で48時間処理した。 |
反応条件 | 1nM-50μM；48時間 |
アプリケーション | dBET6は原発性CML細胞（芽球期（BP）CML由来の細胞や、BCR::ABL1 T315I変異を有する細胞など）で、増殖を著しく阻害し、アポトーシスを誘発し、BET阻害剤JQ1に対する耐性を克服した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | U87 GBM異種移植用のヌードマウス |
準備方法 | T-ALL異種移植モデルを持つマウスに、dBET6（7.5mg/kg；腹腔内注射；毎日二回）を14-18日間連続的に投与した。 |
投与形態 | 7.5mg/kg；腹腔内注射；毎日二回 |
アプリケーション | dBET6はマウスの生存時間を著しく延ばし、腫瘍の発生率を下げ、グリオーマ球由来の腫瘍形成を阻害した。また、腹腔内注射後の2時間以内に、dBET6は同所性GBM異種移植片におけるBETタンパク質のレベルをも下方制御した。 |
References: | |
| Cas No. | 1950634-92-0 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(NCCCCCCCCNC(COC1=CC=CC(C(N2C(CC3)C(NC3=O)=O)=O)=C1C2=O)=O)C[C@H]4C5=NN=C(C)N5C6=C(C(C)=C(C)S6)C(C7=CC=C(Cl)C=C7)=N4 | ||
| Formula | C42H45ClN8O7S | M.Wt | 841.37 |
| 溶解度 | DMSO : ≥ 100 mg/mL (118.85 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.1885 mL | 5.9427 mL | 11.8854 mL |
| 5 mM | 237.7 μL | 1.1885 mL | 2.3771 mL |
| 10 mM | 118.9 μL | 594.3 μL | 1.1885 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 13 reference(s) in Google Scholar.)