dBET6 |
Catalog No.GC32719
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dBET6는 c-Myc와 같은 암 유전자의 전사 및 발현을 억제하는 신형 경구 활성 BRD4 분해제이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1950634-92-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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dBET6는 c-Myc와 같은 암 유전자의 전사 및 발현을 억제하는 신형 경구 활성 BRD4 분해제이다. dBET6는 급성 골수성 백혈병 등의 암 관련 연구에 사용될 수 있다[3-4].
체외 실험에서 만성 골수성 백혈병 세포(KU812, K562, KCL22 및 KCL22T315I)를 dBET6(1nM–50μM)으로 48시간 처리했을 때 dBET6는 세포 증식을 현저하게 억제하고 세포 사멸을 유도해서 MYC 발현을 차단하였다. dBET6는 또한 BCR::ABL1 티로신 키나아제 억제제와 상승 작용을 해서 약물 내성을 극복하였다[5]. 다양한 급성 골수성 백혈병 및 급성 림프모구성 백혈병 세포 라인 (KG1, HL60, MOLM-13, MV4-11, BV-173, NALM-1 등)과 환자 유래 원발성 AML 및 ALL 세포를 dBET6 (0.05μM에서 1μM)으로 0에서 48시간 동안 처리하였을 때 dBET6는 세포 성장과 생존능을 현저하게 억제하고 세포 사멸을 유도하였다. 게다가 dBET6는 골아세포 유래 화학요법 내성을 극복하고 인터페론-감마 및 종양 괴사 인자-알파에 의해 유도된 PD-L1 검사점 항원 발현을 억제하였다[6].
체내 실험에서 빛에 유도 망막 퇴행 모델에서 BALB/cJ 및 C57BL/6J 쥐는 광 노출 1시간 전과 노출 후 24시간에 각각 dBET6 (10mg/kg)을 복강 내 주사로 투여받았다. dBET6는 망막 기능과 시각 민감도를 현저하게 개선하고 빛 손상에 의해 유도된 망막 얇아짐, 광수용체 세포 사멸, 미세아교세포/대식세포 활성화를 억제해서cGAS-STING 경로 활성을 감소시켰다[7]. T-ALL 이종 이식 쥐 모델에서 dBET6 (7.5mg/kg; 하루 두 번 복강 내 주사)을 14–18일간 연속 투여하였다. dBET6는 쥐의 백혈병 부담을 현저하게 감소시키고 생존 기간을 연장시켰다[8].
References:
[1] Winter GE, Mayer A, Buckley DL, et al. BET Bromodomain Proteins Function as Master Transcription Elongation Factors Independent of CDK9 Recruitment. Mol Cell. 2017 Jul 6;67(1):5-18.e19.
[2] Bauer K, Berghoff AS, Preusser M, et al. Degradation of BRD4 - a promising treatment approach not only for hematologic but also for solid cancer. Am J Cancer Res. 2021 Feb 1;11(2):530-545.
[3] Chen Z, Feng Z, Wang S, et al. Engineering Metal-Organic-Framework-Based STING Nanoagonists for PROTAC-Enhanced Cancer Chemo-Metalloimmunotherapy. Adv Sci (Weinh). 2026 Jan;13(2):e15006.
[4] Yu H, Zhao J, Wu D, et al. Exosome encapsulated albumin nanoparticles target delivery of DBET6 as a treatment for triple-negative breast cancer. PLoS One. 2026 Jan 12;21(1):e0335890.
[5] Peter B, Eisenwort G, Sadovnik I, et al. BRD4 degradation blocks expression of MYC and multiple forms of stem cell resistance in Ph+ chronic myeloid leukemia. Am J Hematol. 2022 Sep;97(9):1215-1225.
[6] Bauer K, Hauswirth A, Gleixner KV, et al. BRD4 degraders may effectively counteract therapeutic resistance of leukemic stem cells in AML and ALL. Am J Hematol. 2024 Sep;99(9):1721-1731.
[7] Zhu X, Liu W, Tang X, et al. The BET PROTAC inhibitor dBET6 protects against retinal degeneration and inhibits the cGAS-STING in response to light damage. J Neuroinflammation. 2023 May 22;20(1):119.
[8] Xu L, Chen Y, Mayakonda A, et al. Targetable BET proteins- and E2F1-dependent transcriptional program maintains the malignancy of glioblastoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 May 29;115(22):E5086-E5095.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 원발성 만성 골수성 백혈병 (CML) 세포, CML 세포 라인 (KU812, K562, KCL22, KCL22T315I), 원발성 CML 백혈구 줄기세포 (LSC; CD34+/CD38-) |
제조 방법 | 원발성 CML 단핵세포(MNC)와 CML 세포 라인은 적절한 배양지에서 배양되었습니다. 세포는 dBET6 (1nM-50μM)으로 48시간 처리되었습니다. |
반응 조건 | 1nM-50μM; 48 시간 동안 |
응용 분야 | dBET6는 급변기(BP) CML에서 유래한 세포 및 BCR::ABL1 T315I 돌연변이를 보유한 세포를 포함한 원발성 CML 세포의 증식을 현저하게 억제하고 세포 사멸을 유도해서 BET 억제제 JQ1에 대한 내성을 극복하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | U87 GBM 이중 이식된 누드 쥐 |
제조 방법 | T-ALL 이종이식 모델을 이식한 쥐에게 dBET6 (7.5mg/kg; 복강 내 주사; 하루 두 번)을 14-18일간 연속 투여하였습니다. |
제형 | 7.5mg/kg; 복 막내 주사; 매일 2번 |
응용 분야 | dBET6는 쥐의 생존 기간을 현저하게 연장하고 종양 발생률을 감소시켜서 교모세포종 구(sphere)에 의해 시작된 종양 형성을 손상시켰습니다. 게다가 dBET6는 복강 내 주사 후 2시간 이내에 정위적 GBM 이종 이식 종양에서 BET 단백질 수준을 하향 조절하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1950634-92-0 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(NCCCCCCCCNC(COC1=CC=CC(C(N2C(CC3)C(NC3=O)=O)=O)=C1C2=O)=O)C[C@H]4C5=NN=C(C)N5C6=C(C(C)=C(C)S6)C(C7=CC=C(Cl)C=C7)=N4 | ||
| Formula | C42H45ClN8O7S | M.Wt | 841.37 |
| Solubility | DMSO : ≥ 100 mg/mL (118.85 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.1885 mL | 5.9427 mL | 11.8854 mL |
| 5 mM | 237.7 μL | 1.1885 mL | 2.3771 mL |
| 10 mM | 118.9 μL | 594.3 μL | 1.1885 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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