MMAE-d8 (Synonyms: Monomethyl auristatin E-d8; Deuterated labeled MMAE) |
Katalog-Nr.GC63461
One-Click Copy Product Info
|
MMAE-d8 ist deuteriertes Monomethyl-Auristatin E(MMAE). MMAE-d8 dient zum Nachweis von MMAE.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2070009-72-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
MMAE-d8 ist deuteriertes Monomethyl-Auristatin E(MMAE). MMAE-d8 dient zum Nachweis von MMAE. MMAE ist ein hochwirksames antimitotisches Mittel. MMAE hemmt die Zellteilung, dadurch dass MMAE die Tubulin-Polymerisation blockiert[1].
Nach der Aufnahme von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten(ADC) in Zellen wird MMAE durch Cathepsin-B-Spaltung oder Stoffwechsel freigesetzt. In vitro binden ADCs an Tumorzellen. Nach dem Transport zu subzellulären Organellen wie Lysosomen wird der Wirkstoff innerhalb der Krebszellen freigesetzt. L-82-Zellen wurden mit 5 verschiedenen ADCs in jeweiliger IC50-Konzentration behandelt. Dazu gehören CD30 (cAC10-vcMMAE, Drug-antibody ratio, DAR-Werte 2, 4 oder 8), CD70 (h1F6-vcMMAE, DAR-Wert 4) oder CD71 (cOKT9-vcMMAE, DAR-Wert 4). Die intrazellulären MMAE-Konzentrationen lagen in einem ähnlichen Bereich von 98 nmol/L bis 150 nmol/L[1-2].
Die MMAE-Konzentration im Tumor bestimmt die in-vivo-antitumorale Wirksamkeit der ADCs. Die MMAE-Konzentration im Tumor steigt proportional zur verabreichten ADC-Dosis an. Zudem liegen die MMAE-Konzentrationen im Tumor nach Behandlung mit cOKT9-vcMMAE und cAC10-vcMMAE bei gleicher Dosierung nahe beieinander[1].
References:
[1] Li F, Emmerton K K, Jonas M, et al. Intracellular released payload influences potency and bystander-killing effects of antibody-drug conjugates in preclinical models[J]. Cancer research, 2016, 76(9): 2710-2719.
[2] Yip V, Saad O M, Leipold D, et al. Monomethyl Auristatin E (MMAE), a Payload for Multiple Antibody Drug Conjugates (ADCs), Demonstrates Differential Red Blood Cell Partitioning Across Human and Animal Species[J]. Xenobiotica, 2024 (just-accepted): 1-13.
Dieser Versuchsablauf stammt aus der Literatur. Bitte entsprechend den Bedürfnissen ändern.
1. Die 20 Stunden lang mit ADC behandelten Zellen sammeln, zählen und in 1.67 ng/ml Deuterium-markiertem MMAE resuspendieren(Zelldichte: 8.3×105 Zellen/ml).
2. Die Proben wurden 16 Stunden bei -20°C lysiert. Dann erfolgte eine Zentrifugation bei 4°C und 21,100 RCF über 15 Minuten. Der Überstand wurde in ein Borosilikatglasrohr(12×75 mm) überführt und unter Stickstoffstrom getrocknet. Der Rückstand wurde in 20%igem Methanol und 0.1% (v/v) Ameisensäure resuspendiert(Zur Erstellung einer Standard-Kurve wurden unterschiedliche MMAE-Konzentrationen von 0.017 bis 3.33 ng/ml zusammen mit 1.67 ng/ml MMAE-d8 in unbehandeltem Tumorzelllysat gemischt und gleichermaßen verarbeitet).
3. LC-MS/MS-Analyse: Die chromatographische Trennung erfolgte an einer Säule(30°C, 5 μm, 50 mm×3 mm) mittels Lösungsmittel-Gradientenverfahren. Lösungsmittel A: Wasser(H2O) mit 0.1% (v/v) Ameisensäure. Lösungsmittel B: Acetonitril mit 0.1% (v/v) Ameisensäure. Gradientenprogramm: 0-1 min (20% B auf 60% B), 1-1.5 min (60% B auf 95% B), 1.5-3 min (95% B), 3-4.1 min (95% B auf 20% B), 4.1-5 min (20% B). Flussgeschwindigkeit: 0.5 ml/min. Einstellungen der Gase: Hüllgas 50 Einheiten, Hilfsgas 15 Einheiten und Spülgase 1 Einheit. Sprühspannung: 3.5 kV. Verdampfer-Temperatur: 375°C; Kapillar-Temperatur: 350°C. Zur Quantifizierung von MMAE wurde der Übergang 718.8 m/z−134.1 m/z eingesetzt, für MMAE-d8 der Übergang 727.6 m/z–134.1 m/z.
4. Probenentnahme und Datenauswertung.
References:
[1] Kang J C, Sun W, Khare P, et al. Engineering a HER2-specific antibody–drug conjugate to increase lysosomal delivery and therapeutic efficacy[J]. Nature biotechnology, 2019, 37(5): 523-526.
| Cas No. | 2070009-72-0 | SDF | |
| Überlieferungen | Monomethyl auristatin E-d8; Deuterated labeled MMAE | ||
| Formula | C39H59D8N5O7 | M.Wt | 726.03 |
| Löslichkeit | DMSO : 100 mg/mL (137.74 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C,unstable in solution, ready to use. |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.3774 mL | 6.8868 mL | 13.7735 mL |
| 5 mM | 275.5 μL | 1.3774 mL | 2.7547 mL |
| 10 mM | 137.7 μL | 688.7 μL | 1.3774 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 22 reference(s) in Google Scholar.)