PCI-32765 (Ibrutinib) (Synonyms: Imbruvica, PCI 32765) |
Katalog-Nr.GC13812
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PCI-32765 (Ibrutinib) ist ein irreversibler, selektiver Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase (BTK), der selektiv auf deren Kinase-Domäne abzielt und die nachgeschaltete BTK-Signalübertragung moduliert, dadurch dass er deren Phosphorylierungskapazität mit einem IC50-Wert von 0,5 nM in zellfreien Assays reduziert.
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Cas No.: 936563-96-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
PCI-32765 (Ibrutinib) ist ein irreversibler, selektiver Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase (BTK), der selektiv auf deren Kinase-Domäne abzielt und die nachgeschaltete BTK-Signalübertragung moduliert, dadurch dass er deren Phosphorylierungskapazität mit einem IC50-Wert von 0,5 nM in zellfreien Assays reduziert[1,5,6]. Ibrutinib kann die Blut-Hirn-Schranke überwinden, wie einige präklinische Studien gezeigt haben[2]. Als Immunmodulator beeinflusst Ibrutinib die Funktion peripherer Zellen des angeborenen und erworbenen Immunsystems, einshcließlich Makrophagen, B-Zellen, T-Zellen und natürliche Killerzellen[3,4].
Ibrutinib(1 μM; 30 Minuten) reduzierte erheblich den durch LPS induzierten Anstieg der proinflammatorischen Zytokinspiegel in BV2-Mikrogliazellen. Ibrutinib reduzierte die LPS-induzierte Migration von BV2-Mikrogliazellen durch Hemmung der AKT-Signalübertragung[4]. Ibrutinib(1, 5, 10, 25 oder 50 μmol/L über 24 Stunden) verbesserte die verminderte Zellviabilität und schwächte oxidativen Stress in PC12-Zellen ab, die nach H/R-Verletzung mit hohem Glukosespiegel inkubiert wurden[8].
Die Behandlung mit Ibrutinib(50 mg/kg/Tag; p.o.; 5 Tage) verbesserte erheblich die durch LPS induzierte Immobilitätszeit, das Körpergewicht und die Saccharosepräferenz, was auf ein antidepressive Potenzial von Ibrutinib hindeutet[7]. Ibrutinib(50 mg/kg/d; i.g.) hemmte erheblich die Expression von Pyroptose-assoziierten Proteinen(NLRP3, Caspase-1, Gasdermin D (GSDMD), IL-1β und IL-18) im Lungengewebe von Sepsis-Mäusen[9].
References:
[1]. de Porto AP, Liu Z, et,al. Btk inhibitor ibrutinib reduces inflammatory myeloid cell responses in the lung during murine pneumococcal pneumonia. Mol Med. 2019 Jan 15;25(1):3. doi: 10.1186/s10020-018-0069-7. PMID: 30646846; PMCID: PMC6332549.
[2]. Goldwirt L, Beccaria K, et,al. Ibrutinib brain distribution: a preclinical study. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Apr;81(4):783-789. doi: 10.1007/s00280-018-3546-3. Epub 2018 Feb 23. PMID: 29476222.
[3]. Grommes C, Pastore A, et,al. Ibrutinib Unmasks Critical Role of Bruton Tyrosine Kinase in Primary CNS Lymphoma. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):1018-1029. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0613. Epub 2017 Jun 15. PMID: 28619981; PMCID: PMC5581705.
[4]. Nam HY, Nam JH, et,al. Ibrutinib suppresses LPS-induced neuroinflammatory responses in BV2 microglial cells and wild-type mice. J Neuroinflammation. 2018 Sep 19;15(1):271. doi: 10.1186/s12974-018-1308-0. PMID: 30231870; PMCID: PMC6145206.
[5]. Burger JA, Buggy JJ. Bruton tyrosine kinase inhibitor ibrutinib (PCI-32765). Leuk Lymphoma. 2013 Nov;54(11):2385-91. doi: 10.3109/10428194.2013.777837. Epub 2013 Aug 28. PMID: 23425038.
[6]. Honigberg LA, Smith AM, et,al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 blocks B-cell activation and is efficacious in models of autoimmune disease and B-cell malignancy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 20;107(29):13075-80. doi: 10.1073/pnas.1004594107. Epub 2010 Jul 6. PMID: 20615965; PMCID: PMC2919935.
[7]. Li W, Ali T, et,al. Ibrutinib alleviates LPS-induced neuroinflammation and synaptic defects in a mouse model of depression. Brain Behav Immun. 2021 Feb;92:10-24. doi: 10.1016/j.bbi.2020.11.008. Epub 2020 Nov 10. PMID: 33181270.
[8]. Jin L, Mo Y, et,al. Ibrutinib ameliorates cerebral ischemia/reperfusion injury through autophagy activation and PI3K/Akt/mTOR signaling pathway in diabetic mice. Bioengineered. 2021 Dec;12(1):7432-7445. doi: 10.1080/21655979.2021.1974810. PMID: 34605340; PMCID: PMC8806753.
[9]. Tang H, Li H, et,al. Ibrutinib protects against acute lung injury via inhibiting NLRP3/Caspase-1 in septic mice model. Mol Immunol. 2022 Dec;152:232-239. doi: 10.1016/j.molimm.2022.11.006. Epub 2022 Nov 12. PMID: 36379131.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | BV2-Mikrogliazellen |
Vorbereitungsmethode | Zellen wurden mit PCI-32765 (Ibrutinib) (1 µM) oder Vehikel(1% DMSO) und dann mit Lipopolysaccharid(LPS; 1 µg/ml) oder PBS behandelt. RT-PCR, Immunzytochemie und subzelluläre Fraktionierung wurden durchgeführt, um die Wirkungen von Ibrutinib auf neuroinflammatorische Reaktionen zu untersuchen. |
Reaktionsbedingungen | 1 µM; 30 Minuten |
Anwendungen | Ibrutinib reduzierte erheblich die durch LPS induzierte Erhöhung der Konzentrationen proinflammatorischer Zytokine in BV2-Mikrogliazellen. Außerdem verringerte Ibrutinib die durch LPS induzierte Migration von BV2-Mikrogilazellen durch Hemmung der AKT-Signalübertragung. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | Adult C57BL/6J male mice weighing 25-30g (age 12-14 weeks) Ausgewachsene männliche C57BL/6J-Mäuse mit einem Gewicht von 25-30 g(12-14 Wochen alt) |
Vorbereitungsmethode | Die Versuchstiere wurden in 4 Gruppen eingeteilt(jede Gruppe = 10 Tiere): mit normaler Kochsalzlösung behandelt(NC), mit LPS(2 mg/kg/Tag) behandelt(LPS), mit LPS + Ibrutinib (50 mg/kg/Tag) behandelt(LPS + IBR) und mit Ibrutinib (50 mg/kg/Tag) behandelt(IBR). |
Dosierungsform | 50 mg/kg/Tag; p.o.; 5 Tage |
Anwendungen | Ibrutinib schwächte LPS-induzierte depressionsähnliche Verhaltensweisen ab. |
References: | |
| Cas No. | 936563-96-1 | SDF | |
| Überlieferungen | Imbruvica, PCI 32765 | ||
| Chemical Name | 2-[(2R)-2-methylpyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazole-4-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | C=CC(=O)N1CCCC(C1)N2C3=C(C(=N2)C4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5)C(=NC=N3)N | ||
| Formula | C25H24N6O2 | M.Wt | 440.5 |
| Löslichkeit | ≥ 22.025mg/mL in DMSO | Storage | 4°C, protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2701 mL | 11.3507 mL | 22.7015 mL |
| 5 mM | 454 μL | 2.2701 mL | 4.5403 mL |
| 10 mM | 227 μL | 1.1351 mL | 2.2701 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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