PD98059 (Synonyms: NSC 679828) |
Katalog-Nr.GC12819
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PD98059 ist ein potenter und selektiver MEK-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 2 μM.
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Cas No.: 167869-21-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
PD98059 ist ein potenter und selektiver MEK-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 2 μM. PD98059 bindet an die inaktive Form von MEK und verhindert die Aktivierung von MEK1/2 durch die Upstream-Kinase. Außerdem ist PD98059 ein Ligand der AHR und fungiert als AHR-Antagonist[1-3].
PD98059(10 µM PD98059; 14 Tage) in Kombination mit TGF-β1 transformiert humane UDSCs (hUDSCs) in glatte Muskelzellen(SMCs)[4]. PD98059 (10 μM PD98059; 24 Stunden) unterdrückt den ERK-Signalweg und den epithelialen mesenchymalen Übergangsprozess(EMT) in niedrig dosiertem Cisplatin-resistenten Eierstockkrebszellen(SKOV-3/DDP)[5]. PD98059 arretierte Hec50co-Zellen in der G0/G1-Phase. Die Kombination mit PTX-Behandlung erhöhte die Akkumulation sowohl in der G0/G1- als auch in der G2/M-Phase[6]. PD98059(1, 5, 10, 20 und 50 µM; 24 Stunden) hemmte die Proliferation von MCF-7- und MDA-MB-231-Zellen dosisabhängig[7].
Die Behandlung mit PD98059(5 mg/kg/Tag; i.p; 2 Wochen) reduzierte Nebenwirkungen wie Mikronukleusbildung(MN), Lipidperoxidation und Glutathionoxidation(GSH) im EAE-Modell[8]. PD98059(0.15/0.3mg/kg PD98059; i.v. gtt) schützt das Gehirn 24 Stunden nach der Reanimation bei Ratten, die einem Kreislaufstillstand/einer kardiopulmonalen Reanimation(CA/CPR) unterzogen wurden, vor mitochondrial vermittelter Apoptose und Autophagie. Das ist mit der Herunterregulierung der Expression des Dynamin-verwandten Proteins 1(Drp1) verbunden[9]. Die Behandlung von Mäusen mit PD98059(10mg/kg; i.p; bolus) schwächte die durch Zymosan verursachte Peritonealexudation und Migration polymorphonukleärer Zellen ab[10].
References:
[1]. Reiners JJ Jr, Lee JY, Clift RE, et.al. PD98059 is an equipotent antagonist of the aryl hydrocarbon receptor and inhibitor of mitogen-activated protein kinase kinase. Mol Pharmacol. 1998 Mar;53(3):438-45. doi: 10.1124/mol.53.3.438. PMID: 9495809.
[2]. Dudley DT, Pang L, et.al. A synthetic inhibitor of the mitogen-activated protein kinase cascade. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Aug 15;92(17):7686-9. doi: 10.1073/pnas.92.17.7686. PMID: 7644477; PMCID: PMC41210.
[3]. Attia SM, Ahmad SF, et.al.The MAP kinase inhibitor PD98059 reduces chromosomal instability in the autoimmune encephalomyelitis SJL/J-mouse model of multiple sclerosis. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen. 2021 Jan-Feb;861-862:503278. doi: 10.1016/j.mrgentox.2020.503278. Epub 2020 Oct 29. PMID: 33551096.
[4]. Hwang Y, Cha SH, et.al.Combination of PD98059 and TGF-β1 Efficiently Differentiates Human Urine-Derived Stem Cells into Smooth Muscle Cells. Int J Mol Sci. 2021 Sep 29;22(19):10532. doi: 10.3390/ijms221910532. PMID: 34638875; PMCID: PMC8508912.
[5]. Hou L, Hou X, et.al.PD98059 impairs the cisplatin-resistance of ovarian cancer cells by suppressing ERK pathway and epithelial mesenchymal transition process. Cancer Biomark. 2017 Dec 12;21(1):187-194. doi: 10.3233/CBM-170644. PMID: 29103028.
[6].Wiwatchaitawee K, Mekkawy AI, et.al. The MEK 1/2 inhibitor PD98059 exhibits synergistic anti-endometrial cancer activity with paclitaxel in vitro and enhanced tissue distribution in vivo when formulated into PAMAM-coated PLGA-PEG nanoparticles. Drug Deliv Transl Res. 2022 Jul;12(7):1684-1696. doi: 10.1007/s13346-021-01065-7. Epub 2021 Oct 11. PMID: 34635984; PMCID: PMC8995400.
[7]. Zhao Y, Ge CC, et.al. MEK inhibitor, PD98059, promotes breast cancer cell migration by inducing β-catenin nuclear accumulation. Oncol Rep. 2017 Nov;38(5):3055-3063. doi: 10.3892/or.2017.5955. Epub 2017 Sep 13. PMID: 29048617.
[8]. Attia SM, Ahmad SF, et.al.The MAP kinase inhibitor PD98059 reduces chromosomal instability in the autoimmune encephalomyelitis SJL/J-mouse model of multiple sclerosis. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen. 2021 Jan-Feb;861-862:503278. doi: 10.1016/j.mrgentox.2020.503278. Epub 2020 Oct 29. PMID: 33551096.
[9]. Zheng JH, Xie L, et.al. PD98059 protects the brain against mitochondrial-mediated apoptosis and autophagy in a cardiac arrest rat model. Life Sci. 2019 Sep 1;232:116618. doi: 10.1016/j.lfs.2019.116618. Epub 2019 Jun 29. PMID: 31265854.
[10].Di Paola R, Galuppo M, et.al.PD98059, a specific MAP kinase inhibitor, attenuates multiple organ dysfunction syndrome/failure (MODS) induced by zymosan in mice. Pharmacol Res. 2010 Feb;61(2):175-87. doi: 10.1016/j.phrs.2009.09.008. Epub 2009 Oct 9. PMID: 19819333.
| Kinase-Aktivitätstest [1]: | |
Vorbereitungsmethode | Der Einbau von 32P in das Myelin-Basisprotein(MBP) wurde in Gegenwart von Glutathion-S-Transferase(GST)-Fusionsproteinen mit 44 kDa MAPK (GST-MAPK) oder 45 kDa MEK (GST-MEK1) mit(oder ohne) PD98059 untersucht. Die Tests wurden in 50 μl 50 mM Tris, pH 7.4, 10 mM MgCl2, 2 mM EGTA, 10 μM [y-32P]ATP mit 10 μg GST-MEK1, 0.5 μg GST-MAPK und 40 μg MBP durchgeführt. Nach 15-minütiger Inkubation bei 30℃ wurden die Reaktionen durch Zugabe von Laemmli-SDS-Probenpuffer gestoppt. Phosphoryliertes MBP wurde durch SDS/PAGE(10%) aufgelöst. |
Anwendungen | D98059 ist ein nicht-ATP-kompetitiver MEK-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 2 μM. |
| Zellexperiment [2]: | |
Zelllinien | MCF-7- und MDA-MB-231-Zellen |
Vorbereitungsmethode | Die Zellen wurden in 96-Well-Platten ausgesät. Nachdem die Zellen 30% des Bodens der Zellkulturplatten bedeckt hatten, wurden den Zellen verschiedene Konzentrationen von PD980589 (1, 5, 10, 20 und 50 µM) zugesetzt und die Inkubation 24 Stunden lang durchgeführt. |
Reaktionsbedingungen | 1, 5, 10, 20 und 50 µM; 24 Stunden |
Anwendungen | PD98059 hemmte die Proliferation von MCF-7 und MDA-MB-231-Zellen dosisabhängig. |
| Tierversuch [3]: | |
Tiermodelle | SJL/J-Mäuse(experimentelles Modell der autoimmunen Enzephalomyelitis(EAE)) |
Vorbereitungsmethode | Mäuse erhielten täglich eine intraperitoneale Injektion von PD98059 oder eine Scheininjektion mit gleichen Mengen 1%igen DMSO, sobald sie einen neurologischen Behinderungsgrad von >2 erreichten(d.h. Tag 14). Die Mäuse wurden 24 Stunden nach der letzten Injektion mit PD98059 eingeschläfert und Knochenmarkszellen sowie Rückenmarksgewebe entnommen. |
Dosierungsform | 5 mg/kg/Tag; i.p; 2 Wochen |
Anwendungen | Die Behandlung mit PD98059 reduzierte Nebenwirkungen, darunter die Bildung von Mikronukleus(MN), Lipidperoxidation und Glutathion(GSH)-Oxidation im EAE-Modell. |
References: [1]. Dudley DT, Pang L, et.al. A synthetic inhibitor of the mitogen-activated protein kinase cascade. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Aug 15;92(17):7686-9. doi: 10.1073/pnas.92.17.7686. PMID: 7644477; PMCID: PMC41210. [2]. Zhao Y, Ge CC, et.al.MEK inhibitor, PD98059, promotes breast cancer cell migration by inducing ?-catenin nuclear accumulation. Oncol Rep. 2017 Nov;38(5):3055-3063. doi: 10.3892/or.2017.5955. Epub 2017 Sep 13. PMID: 29048617. [3]. Attia SM, Ahmad SF, et.al. The MAP kinase inhibitor PD98059 reduces chromosomal instability in the autoimmune encephalomyelitis SJL/J-mouse model of multiple sclerosis. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen. 2021 Jan-Feb;861-862:503278. doi: 10.1016/j.mrgentox.2020.503278. Epub 2020 Oct 29. PMID: 33551096. | |
| Cas No. | 167869-21-8 | SDF | |
| Überlieferungen | NSC 679828 | ||
| Chemical Name | 2-(2-amino-3-methoxyphenyl)chromen-4-one | ||
| Canonical SMILES | COC1=CC=CC(=C1N)C2=CC(=O)C3=CC=CC=C3O2 | ||
| Formula | C16H13NO3 | M.Wt | 267.28 |
| Löslichkeit | ≥ 40.23 mg/mL in DMSO | Storage | 4°C, protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.7414 mL | 18.707 mL | 37.4139 mL |
| 5 mM | 748.3 μL | 3.7414 mL | 7.4828 mL |
| 10 mM | 374.1 μL | 1.8707 mL | 3.7414 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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Western blotting analysis of p-STAT3 (Ser727), p-STAT3 (Tyr705), STAT3, p-ERK (Thr202/Tyr204), and ERK1/2 in GC cells treated with a serial concentration of PD98059 （Glpbio）for 24 h.
Cell Death & Disease 13.11 (2022): 1007. PMID: PMID: 36443287 IF: 9.0002 -
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Biomedicine & Pharmacotherapy 152 (2022): 113117. PMID: 35653886 IF: 6.5298 -
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B16F10 cells were pre-incubated with PD98059（Glpbio） (10 μM) for 2 h prior to the addition of LP-12(200 nM), and then incubated for 72 h for the measurement of melanin content.
The FASEB Journal 37.4 (2023): e22893. PMID: 36961387 IF: 5.8339
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