Entrectinib (Synonyms: NMS-E628, RXDX-101) |
Catalog No.GC14476
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Entrectinib est un inhibiteur actif par voir orale, pénétrant la barrière hémato-encéphalique (BHE) et active centralement des récepteurs TrkA/B/C, ROS1 et ALK, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 1, 3, 5, 12 et 7nM.
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Cas No.: 1108743-60-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Entrectinib est un inhibiteur actif par voir orale, pénétrant la barrière hémato-encéphalique (BHE) et active centralement des récepteurs TrkA/B/C, ROS1 et ALK, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 1, 3, 5, 12 et 7nM[1]. TrkA/B/C est du récepteur de neutrophines, ROS1 est une tyrosine kinase de récepteur orphelin, et ALK est une kinase de lymphone anaplasique; ces trois entités favorisant la tumorigenèse par fusion ou mutation[2]. Entrectinib est communément utilisé dans l'étude du cancer pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) avec réarrangement ROS1 et des tumeurs solides positives pour la fusion NTRK[3].
In vitro, Entrectinib (2.3-4.3μM; 48h) réduit de manière dose-dépendante la viabilité, supprime la formation de colonies et l'incorporation d' EdU, et augmente l'apoptose dans les cellules nerveuses PC12, HT22 et SK-N-SH, avec des valeurs cellulaires d'IC50 de 2.3, 4.2 et 4.3μM, respectivement[4]. Entrectinib (100-400nM; 24h) a inhibé de façon dose-dépendante la prolifération, la migration et l'activation des myofibroblastes des fibroblastes pulmonaires MIg et HFL1 induites par TGF-β1, et bloque la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) induite par TGF-β1 dans les cellules épithéliales MLE12[5].
In vivo, Entrectinib (60mg/kg; BID pendant 7 semaines; p.o.) supprime significativement la croissance du xénogreffé SY5Y-TrkB, prolonge la survie sans événement des rats, et bloque la phosphorylation de TrkB, Akt et Erk chez les rats athymique nu/nu[6]. Entrectinib (10mg/kg; i.p.) réduit le niveau sérique d'IL-1β induits par LPS et le niveau hépatique d' AST/ALT, et améliore la survie à 24h chez les rats C57BL/6J[7].
References:
[1] Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, et al. Entrectinib, a Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications. Mol Cancer Ther. 2016;15(4):628-639.
[2] Drilon A, Siena S, Ou SI, et al. Safety and Antitumor Activity of the Multitargeted Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor Entrectinib: Combined Results from Two Phase I Trials (ALKA-372-001 and STARTRK-1). Cancer Discov. 2017;7(4):400-409.
[3] Osman HM, Tuncbilek M. Entrectinib: A New Selective Tyrosine Kinase Inhibitor Approved for the Treatment of Pediatric and Adult Patients with NTRK Fusionpositive, Recurrent or Advanced Solid Tumors. Curr Med Chem. 2022;29(15):2602-2616.
[4] Tang Q, Dong J, Zhang F, et al. Entrectinib can induce nerve cell damage by inhibiting PI3K-AKT and TGF-β signaling pathways. Front Pharmacol. 2025;16:1489210.
[5] Miao Y, Li X, Yang Y, et al. Entrectinib ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice by inhibiting TGF-β1 signaling pathway. Int Immunopharmacol. 2022;113(Pt B):109427.
[6] Iyer R, Wehrmann L, Golden RL, et al. Entrectinib is a potent inhibitor of Trk-driven neuroblastomas in a xenograft mouse model. Cancer Lett. 2016;372(2):179-186.
[7] Jin X, Liu D, Zhou X, Luo X, Huang Q, Huang Y. Entrectinib inhibits NLRP3 inflammasome and inflammatory diseases by directly targeting NEK7. Cell Rep Med. 2023;4(12):101310.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules PC12, HT22 et SK-N-SH |
Méthode de préparation | Les cellules phéchromocytomes surrénaliennes de rat PC12 (PH0415) ont été cultivées dans un milieu RPMI-1640 complété par 10% de sérum foetal bovin et 1% de pénicilline et de streptomycine. Les cellules neuronales de l'hippocampe de rat HT22 (FH1027) et les cellules neuroblastiques humaines SK-N-SH (FH0164) ont été cultivées dans un milieu DMEM avec 10% PBS (sérum foetal bovin) et 1% de pénicilline et de streptomycine. Toutes les cellules ont été incubées à 37°C dans une atmosphère contenant 5% CO2. Pour explorer si Entrectinib influence la capacité de prolifération cellulaire et l'apoptose, les cellules ont été traitées avec 2.3, 4.2 et 4.3μM de Entrectinib pendant 48h, respectivement. Après incubation, 10µL de solution CCK-8 ont été ajoutés dans chaque puits et incubés à 37°C pendant 2 heures en obscurité. Ensuite, un lecteur de microplaques a été utilisé pour mesurer l'absorbance à une longueur d'onde de 450nm. Kit de détection de la prolifération cellulaire EdU a été utilisé pour la détection de la prolifération cellulaire. Kit Annexin V-FITC/PI a été utilisé pour l'analyse de l'apoptose cellulaire. |
Conditions de réaction | 2.3-4.3μM; 48h |
Domaines d'application | Entrectinib réduit de manière dose-dépendante la viabilité, supprime la formation de colonies et l'incorporation d' EdU, et augmente l'apoptose dans les cellules nerveuses PC12, HT22 et SK-N-SH. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats athymiques nu/nu |
Méthode de préparation | Des rats athymiques nu/nu âgés de six semaines ont été obtenus auprès de Jackson Labortatories. Les rats ont été maintenus par cinq par cage dans les conditions contrôlées en humidité et en température, avec un cycle lumière/obscurité fixé à des intervalles de 12 heures. Pour les études de xénogreffes, les animaux ont été injectés par voie sous-cutanée dans le flanc avec 1×107 cellules SY5Y-TrkB dans 0,1mL de Matrigel. Les tumeurs ont été mesurées deux fois par semaine en trois dimensions, et le volume a été calculé comme suit : [(0.523xLxWxW)/1000]. Les poids corporels ont été mesurés au moins deux fois par semaine, et la dose du composé a été ajustée en conséquence. Le traitement avec Entrectinib, Irino et TMZ a débuté environ 15-17 jours après l'inoculation tumorale lorsque la taille tumorale moyenne était 0.2cm3. Entrectinib a été administré à 60mg/kg BID par sonde oesophagienne pour toute la durée de l'étude (7 semaines). Après la dose finale, des échantillons de sang ont été prélevés à partir de 4 rats par point temporel par ponction rétro-orbitaire et collectés dans des tubes héparinisés sur de la glace humide. Le plasma a été ensuite séparé par centrifugation à 1200g pendant 10 minutes à 4°C. L'analyse pharmacocinétique a été réalisée à l'aide du système Waston. Les rats ont été sacrifiés lorsque le volume tumoral a atteint 3cm3 . Les tumeurs ont été prélevées et congelées rapidement sur de la glace sèche pour l'analyse de l'expression protéique par Western Blot. |
Forme de dosage | 60mg/kg; BID pendant 7 semaines; p.o. |
Domaines d'application | Entrectinib supprime significativement la croissance du xénogreffé SY5Y-TrkB, prolonge la survie sans événement des rats, et bloque la phosphorylation de TrkB, Akt et Erk chez les rats athymique nu/nu. |
References: | |
| Cas No. | 1108743-60-7 | SDF | |
| Synonymes | NMS-E628, RXDX-101 | ||
| Chemical Name | (Z)-N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3(2H)-ylidene)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide | ||
| Canonical SMILES | CN1CCN(C2=CC(NC3CCOCC3)=C(C(/N=C4C5=C(NN/4)C=CC(CC6=CC(F)=CC(F)=C6)=C5)=O)C=C2)CC1 | ||
| Formula | C31H34F2N6O2 | M.Wt | 560.64 |
| Solubility | ≥ 28.05mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7837 mL | 8.9184 mL | 17.8368 mL |
| 5 mM | 356.7 μL | 1.7837 mL | 3.5674 mL |
| 10 mM | 178.4 μL | 891.8 μL | 1.7837 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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