ABC99 |
カタログ番号GC42669
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ABC99はN-ヒドロキシヒダントイン（NHH）カルバメートに基づき、Wnt脱アシル化酵素NOTUMの不可逆的で選択性の阻害剤である。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2331255-53-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
ABC99はN-ヒドロキシヒダントイン（NHH）カルバメートに基づき、Wnt脱アシル化酵素NOTUMの不可逆的で選択性の阻害剤である[1]。NOTUMは分泌型のセリン加水分解酵素であり、タンパク質から、必須パルミトレイン酸部分を除去することで、Wnt/β-cateninシグナル伝達を負に調節する[2]。ABC99はよく骨粗鬆症、大腸癌、神経変性疾患など、Wntシグナル伝達が不足しているモデルで使われる[3][4]。
体外で、ABC99 (2µg/mL；7–14日間)は、ヒト歯根乳頭由来幹細胞(hSCAPs)の象牙芽細胞の分化を抑制し、ALP活性を減らし、鉱化結節の形成を遮断し、DSPP、DMP1とALP mRNAのレベルを減らした[5]。ABC99 (50nMと500nM；14日間)は、組み換えヒトNOTUMによるhPDLSCsの骨形成分化の阻害を著しく逆転させ、ALP活性とカルシウム結節の形成を回復させ、Osterix、OCNとRunx2のタンパク質/mRNAのレベルを増やした[6]。
体内で、ABC99 (10mg/kg/日；経口投与；4週間)は同所性大腸癌マウスで、肝臓の転移とリンパ節転移をほぼ完全に阻止し、原発腫瘍の重量を減らし、Ki67⁺細胞の増殖を著しく阻害した[7]。
References:
[1] Suciu RM, Cognetta AB 3rd, Potter ZE, Cravatt BF. Selective Irreversible Inhibitors of the Wnt-Deacylating Enzyme NOTUM Developed by Activity-Based Protein Profiling. ACS Med Chem Lett. 2018;9(6):563-568.
[2] Bayle ED, Svensson F, Atkinson BN, et al. Carboxylesterase Notum Is a Druggable Target to Modulate Wnt Signaling. J Med Chem. 2021;64(8):4289-4311.
[3] Zhao Y, Jolly S, Benvegnu S, Jones EY, Fish PV. Small-molecule inhibitors of carboxylesterase Notum. Future Med Chem. 2021;13(11):1001-1015.
[4] Larrick JW, Mendelsohn AR. Roads to the Fountain of Youth? Rejuvenating Intestinal Stem Cells. Rejuvenation Res. 2019;22(4):342-347.
[5] Zhao Q, Ren H, Wang N, Yuan X, Zhao Y, Wen Q. NOTUM plays a bidirectionally modulatory role in the odontoblastic differentiation of human stem cells from the apical papilla through the WNT/β-catenin signaling pathway. Arch Oral Biol. 2024;160:105896.
[6] Yang P, Li C, Kou Y, et al. Notum suppresses the osteogenic differentiation of periodontal ligament stem cells through the Wnt/Beta catenin signaling pathway. Arch Oral Biol. 2021;130:105211.
[7] Tian Y, Wang X, Cramer Z, et al. APC and P53 mutations synergise to create a therapeutic vulnerability to NOTUM inhibition in advanced colorectal cancer. Gut. 2023;72(12):2294-2306.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | ヒト歯根乳頭由来幹細胞(hSCAPs) |
準備方法 | ヒト頂端乳頭幹細胞（hSCAP）を回収し、37°Cと5% CO2 (v/v)の条件下で、細胞培養インキュベーターで培養した。培養培地を3日ごとに交換した。正常増殖培地（PM）には、α-MEM、10%のウシ胎児血清と1%のペニシリンが含まれていた。細胞が80%のコンフルエントに達した時、α-MEM、10%の牛胎児血清、50mg/LのL-アスコルビン酸、5mmol/Lのβ-ホスホグリセリン酸ナトリウム、10nmol/Lのデキサメタゾンを含有する象牙芽細胞培地（OM）を、象牙芽細胞の分化の誘発に使った。細胞外NOTUMのレベルを下方制御するために、NOTUMの小分子阻害剤であるABC99を、2ug/mlで、OM培地に添加した。象牙芽細胞分化の誘発の3、7、14日目に、細胞を採取した。メーカーの指示に従い、アルカリホスファターゼ（ALP）染色、アリザリンレッド（ARS）染色、qRT-PCRを行った。 |
反応条件 | 2µg/mL；7–14日間 |
アプリケーション | ABC99は、ヒト頂端乳頭幹細胞（hSCAP）の分化を抑制し、ALP活性を減らし、鉱化結節の形成を遮断し、DSPP、DMP1とALP mRNAのレベルを減らした。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | C57BL/6Jマウス |
準備方法 | 8週齢、特異性の無病原体C57BL/6Jマウスを、23±1℃の温度、50–70%の相対湿度、12時間の昼夜循環の空気管理部屋に置いた。内視鏡誘導下で、APKS腫瘍オルガノイドをC57BL/6Jマウスの結腸粘膜に直立移植し、大腸癌原位置モデルを確立した。4週間の移植と腫瘍成長後、マウスをABC99(10mg/kg/日；経口投与)または溶媒(コーン油)対照物で処理した。マウスを指定された週間（移植後の0-4週間）（n=7匹のマウス）で処理した。マウスの腫瘍の重量、肝臓へのマクロ転移の数、リンパ節転移の数を評価した。生物イメージング（BLI）とKaplan–Meier生存率分析を、腫瘍量の監視と生存率の対比のために行った。 |
投与形態 | 10mg/kg/日；経口投与；4週間 |
アプリケーション | ABC99は同所性大腸癌マウスで、肝臓の転移とリンパ節転移をほぼ完全に阻止し、原発腫瘍の重量を減らした。 |
References: | |
| Cas No. | 2331255-53-7 | SDF | |
| Chemical Name | 7-(4-chlorobenzyl)-1,3-dioxohexahydroimidazo[1,5-a]pyrazin-2(3H)-yl-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazine-4-carboxylate | ||
| Canonical SMILES | ClC1=CC=C(CN2CC(C(N(OC(N3C(C=CC=C4)=C4OCC3)=O)C5=O)=O)N5CC2)C=C1 | ||
| Formula | C22H21ClN4O5 | M.Wt | 456.9 |
| 溶解度 | 1mg/mL in Chloroform, 1mg/mL in acetonitrile, 1mg/mL in methyl acetate | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1887 mL | 10.9433 mL | 21.8866 mL |
| 5 mM | 437.7 μL | 2.1887 mL | 4.3773 mL |
| 10 mM | 218.9 μL | 1.0943 mL | 2.1887 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >95.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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