Dapagliflozin

Dapagliflozinは、ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤であり、SGLT2による腎臓のグルコース再吸収を抑制する能力に基づいて、2型糖尿病の治療に承認された新しい抗糖尿病薬である。Dapagliflozinは、効果的な血糖コントロールに加え、体重減少、心血管死亡率の低下、糖尿病性腎疾患の進行を遅らせる可能性がある。

Dapagliflozin（20μM；24時間）は、PA刺激LO2細胞およびHepG2細胞において、ACC1のリン酸化およびACOX1タンパク質の発現を促進し、オートファジーを促進し、脂質蓄積を緩和した。糖尿病近位尿細管細胞において、Dapagliflozin（20μM；48時間）は、HG誘発オートファジー フラックス減少を改善し、AMPK活性を増加させることによりmTORを阻害し、一方、ダパグリフロジンは NF-κB経路の炎症性変化を抑制した。

db/dbマウスにおいて、Dapagliflozin（1 mg/kg;6週間;i.g.）を6週間投与しても体重への影響はほとんどなかった。空腹時血糖値はDapagliflozinの6週間投与により有意に低下した[5]。ダパグリフロジン（30mg/kg/日；p.o.）は、HFD誘発肥満マウスまたはOA刺激HuS-E/2細胞において、SGLT2の発現を減弱させ、過剰なグルコース吸収を防止し、AMPKリン酸化を増加させることができた。Dapagliflozin（1mg/kg；i.v.）を虚血前に投与することで、不整脈の減少、梗塞サイズの縮小、心臓アポトーシスの減少、心臓ミトコンドリア機能、生合成および動態の改善により、心臓I/R損傷中の左心室機能が改善され、最大の心保護効果が得られた。Dapagliflozin（1.5 mg/kg、23 日間、p.o.）は、ウシ血清アルブミン（BSA）により誘発された蛋白負荷蛋白尿マウスにおいて糸球体保護作用を示した。Dapagliflozinは、蛋白尿、糸球体病変、ポドサイトの機能障害および消失を抑制した。

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