Dapagliflozin (Synonyms: BMS-512148) |
カタログ番号GC15530
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Dapagliflozinは、ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤であり、SGLT2による腎臓のグルコース再吸収を抑制する能力に基づいて、2型糖尿病の治療に承認された新しい抗糖尿病薬である。
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Cas No.: 461432-26-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Dapagliflozinは、ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤であり、SGLT2による腎臓のグルコース再吸収を抑制する能力に基づいて、2型糖尿病の治療に承認された新しい抗糖尿病薬である。Dapagliflozinは、効果的な血糖コントロールに加え、体重減少、心血管死亡率の低下、糖尿病性腎疾患の進行を遅らせる可能性がある。
Dapagliflozin（20μM；24時間）は、PA刺激LO2細胞およびHepG2細胞において、ACC1のリン酸化およびACOX1タンパク質の発現を促進し、オートファジーを促進し、脂質蓄積を緩和した。糖尿病近位尿細管細胞において、Dapagliflozin（20μM；48時間）は、HG誘発オートファジー フラックス減少を改善し、AMPK活性を増加させることによりmTORを阻害し、一方、ダパグリフロジンは NF-κB経路の炎症性変化を抑制した。
db/dbマウスにおいて、Dapagliflozin（1 mg/kg;6週間;i.g.）を6週間投与しても体重への影響はほとんどなかった。空腹時血糖値はDapagliflozinの6週間投与により有意に低下した[5]。ダパグリフロジン（30mg/kg/日；p.o.）は、HFD誘発肥満マウスまたはOA刺激HuS-E/2細胞において、SGLT2の発現を減弱させ、過剰なグルコース吸収を防止し、AMPKリン酸化を増加させることができた。Dapagliflozin（1mg/kg；i.v.）を虚血前に投与することで、不整脈の減少、梗塞サイズの縮小、心臓アポトーシスの減少、心臓ミトコンドリア機能、生合成および動態の改善により、心臓I/R損傷中の左心室機能が改善され、最大の心保護効果が得られた。Dapagliflozin（1.5 mg/kg、23 日間、p.o.）は、ウシ血清アルブミン（BSA）により誘発された蛋白負荷蛋白尿マウスにおいて糸球体保護作用を示した。Dapagliflozinは、蛋白尿、糸球体病変、ポドサイトの機能障害および消失を抑制した。
References:
[1]. Dhillon S. Dapagliflozin: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2019 Jul;79(10):1135-1146. doi: 10.1007/s40265-019-01148-3. Erratum in: Drugs. 2019 Dec;79(18):2013. PMID: 31236801; PMCID: PMC6879440.
[2]. Plosker GL. Dapagliflozin: a review of its use in type 2 diabetes mellitus. Drugs. 2012 Dec 3;72(17):2289-312. doi: 10.2165/11209910-000000000-00000. PMID: 23170914.
[3]. Plosker GL. Dapagliflozin: a review of its use in patients with type 2 diabetes. Drugs. 2014 Dec;74(18):2191-209. doi: 10.1007/s40265-014-0324-3. PMID: 25389049.
[4]. Li L, Li Q,et,al.Dapagliflozin Alleviates Hepatic Steatosis by Restoring Autophagy via the AMPK-mTOR Pathway. Front Pharmacol. 2021 May 17;12:589273. doi: 10.3389/fphar.2021.589273. PMID: 34093169; PMCID: PMC8176308.
[5]. Wei R, Cui X, et,al. Dapagliflozin promotes beta cell regeneration by inducing pancreatic endocrine cell phenotype conversion in type 2 diabetic mice. Metabolism. 2020 Oct;111:154324. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154324. Epub 2020 Jul 23. PMID: 32712220.
[6]. Chiang H, Lee JC, et,al. Delayed intervention with a novel SGLT2 inhibitor NGI001 suppresses diet-induced metabolic dysfunction and non-alcoholic fatty liver disease in mice. Br J Pharmacol. 2020 Jan;177(2):239-253. doi: 10.1111/bph.14859. Epub 2019 Nov 12. PMID: 31497874; PMCID: PMC6989948.
[7]. Lahnwong S, Palee S, et,al. Acute dapagliflozin administration exerts cardioprotective effects in rats with cardiac ischemia/reperfusion injury. Cardiovasc Diabetol. 2020 Jun 15;19(1):91. doi: 10.1186/s12933-020-01066-9. PMID: 32539724; PMCID: PMC7296726.
[8]. Cassis P, Locatelli M, et,al. SGLT2 inhibitor dapagliflozin limits podocyte damage in proteinuric nondiabetic nephropathy. JCI Insight. 2018 Aug 9;3(15):e98720. doi: 10.1172/jci.insight.98720. PMID: 30089717; PMCID: PMC6129124.
[9]. Xu J, Kitada M, et,al. Dapagliflozin Restores Impaired Autophagy and Suppresses Inflammation in High Glucose-Treated HK-2 Cells. Cells. 2021 Jun 10;10(6):1457. doi: 10.3390/cells10061457. PMID: 34200774; PMCID: PMC8230404.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | ヒト肝細胞由来肝細胞 (LO2) ヒト肝細胞癌細胞 (HepG2) |
準備方法 | 細胞は10% FBSを添加したDMEMで37℃、5% CO2の加湿インキュベーターで培養した。その後、肝細胞の脂肪変性モデルを作成するために、0.3 mM PAで24時間処理した。その後、肝細胞は20 µMのダパグリフロジンと、場合によってはクロロキンを用いて24時間処理された。 |
反応条件 | 20 µM; 24時間 |
アプリケーション | 0.3 mM PAで24時間処理すると、LO2細胞およびHepG2細胞における細胞内脂質蓄積が著しく増加したが、ダパグリフロジンとの併用によりPA誘発脂質蓄積が両方の肝細胞株で明らかに軽減された。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 8週齢の雄BKS.Cg-Dock7m+/+Leprdb/Nju (db/db)マウス |
準備方法 | マウスは標準的にグループ飼育され、12時間の明暗サイクルで自由に食事と水を摂取できるように維持した。1週間の適応期間後、空腹時血糖値が11.1 mmol/Lの場合に糖尿病が確認された。糖尿病マウスは2グループにランダムに分けられ、1 mg/kgのダパグリフロジンまたは対照（水）を6週間、毎日経口投与した。 |
投与形態 | 1 mg/kg; 6週間; 経口投与 |
アプリケーション | db/dbマウスにおいて、6週間のダパグリフロジン治療は体重にほとんど影響を与えなかったが、空腹時血糖値は6週間のダパグリフロジン治療後に有意に低下した。 |
参考文献: [1]. Li L, Li Q, et,al.Dapagliflozin Alleviates Hepatic Steatosis by Restoring Autophagy via the AMPK-mTOR Pathway. Front Pharmacol. 2021 May 17;12:589273. doi: 10.3389/fphar.2021.589273. PMID: 34093169; PMCID: PMC8176308. | |
| Cas No. | 461432-26-8 | SDF | |
| 同義語 | BMS-512148 | ||
| Chemical Name | (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol | ||
| Canonical SMILES | CCOC1=CC=C(C=C1)CC2=C(C=CC(=C2)C3C(C(C(C(O3)CO)O)O)O)Cl | ||
| Formula | C21H25ClO6 | M.Wt | 408.87 |
| 溶解度 | ≥ 15.1mg/mL in DMSO, ≥ 116.6 mg/mL in EtOH | Storage | Store at-20°C,sealed storage, away from moisture |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4458 mL | 12.2288 mL | 24.4577 mL |
| 5 mM | 489.2 μL | 2.4458 mL | 4.8915 mL |
| 10 mM | 244.6 μL | 1.2229 mL | 2.4458 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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