ダプトマイシン（Daptomycin）はリポペプチド抗生物質であり、グラム陽性菌に対して迅速な殺菌作用を持っている。[1]ダプトマイシンは、腸球菌、ブドウ球菌、連鎖球菌、コリネバクテリア、そして静止期持続細菌ボレリア・ブルグドルフェリに対して、試験管内活性を持っている[2]。ダプトマイシンの抗細菌機能は他の殆どの抗生物質とは違っている。ダプトマイシンはアシルグリセロールリン酸を細胞膜の中に挿入し凝集して、細胞膜の曲率を変え、穿孔することで、細胞の脱分極を誘導し、細胞の壊死を誘導する[3]。
試験管内実験では、ダプトマイシン(5μg/ml)は30分内、黄色ブドウ球菌細胞の生存率を99%以上軽減し、膜電位を90%以上軽減する[4]。ダプトマイシン（100μg/ml）で高密度で、指数関数的に増殖する黄色ブドウ球菌ATCC 29213細胞を60分間処理して、急速な殺菌効果を示し、細菌の数を3桁軽減した[5]。
生体内実験では、ダプトマイシン(20 mg/kg; 腹腔内投与)は生菌の生存率を著しく高め、数を減少した。腸球菌を接種された腹膜炎のあるマウスに投与した６時間後、腹腔液好中球走化因子KCの濃度を軽減した[6]。Sprague-Dawley CDラットにおける黄色ブドウ球菌性骨髄炎の治療では、ダプトマイシン (60 mg/kg; 皮下注射) 中程度の効能を持っている[7]。
References:
[1]Steenbergen J N , Jeff A , Thorne G M ,et al.Daptomycin: a lipopeptide antibiotic for the treatment of serious Gram-positive infections[J].Journal of Antimicrobial Chemotherapy2005(3):283-8.
[2] Feng J, Weitner M, Shi W, et al. Eradication of Biofilm-Like Microcolony Structures of Borrelia burgdorferi by Daunomycin and Daptomycin but not Mitomycin C in Combination with Doxycycline and Cefuroxime[J].Frontiers in Microbiology. 2016, 7: 62.
[3] Pogliano J, Pogliano N, Silverman JA. Daptomycin-mediated reorganization of membrane architecture causes mislocalization of essential cell division proteins. Journal of Bacteriology[J].September 2012, 194 (17): 4494–504.
[4] Silverman, Jared A, Perlmutter, et al. Correlation of Daptomycin Bactericidal Activity and Membrane Depolarization in Staphylococcus aureus[J].Antimicrob Agents Chemother. 2003 Aug;47(8):2538-44.
[5] Mascio C T M , Alder J D , Silverman J A. Bactericidal action of daptomycin against stationary-phase and nondividing Staphylococcus aureus cells[J]. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2007, 51(12): 4255-4260.
[6]Kajihara T1, Nakamura S2, Iwanaga N3, et al. Comparative efficacies of daptomycin, vancomycin, and linezolid in experimental enterococcal peritonitis. J Infect Chemother. 2017 Jul;23(7):498-501.
[7]Poeppl W , Tobudic S , Lingscheid T ,et al. Daptomycin, Fosfomycin, or Both for Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Osteomyelitis in an Experimental Rat Model[J].Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2011, 55(11):4999-5003.