Daptomycin ist ein Lipopeptid-Antibiotikum. Daptomycin wirkt schnell bakterizid gegen Gram-positive Bakterien[1]. Daptomycin ist in vitro wirksam gegen Enterokokken, Staphylokokken, Streptokokken, Corynebakterien und die stationär wachsenden persistenten Bakterien Borrelia burgdorferi[2]. Der antibakterielle Wirkmechsnismus von Daptomycin unterscheidet sich von den meisten Antibiotika. Daptomycin nutzt Acylglycerin-Phosphat. Daptomycin dringt dadurch in die Zellmembran ein und sammelt sich an. Zudem verändert Daptomycin die Krümmung der Membran und erzeugt Poren. Das führt zur Zell-Depolarisation und schließlich zum Zelltod[3].
In vitro reduziert Daptomycin(5 μg/ml) die Lebensfähigkeit von Staphylococcus aureus innderhalb von 30 Minuten um über 99%. Das Membranpotenzial sinkt um über 90%[4]. Hoch-dichte, exponentiell wachsende Staphylococcus aureus ATCC 29213 Zellen wurden 60 Minuten lang mit Daptomycin (100 μg/ml) behandelt. Daptomycin hatte dabei eine sehr schnelle bakterizide Wirkung. Daptomycin senkte die Keimzahl um 3 Log-Stufen[5].
In vivo erhöhte Daptomycin (20 mg/kg; i.p.) erheblich die Überlebensrate von Mäusen mit Enterokokken Peritonitis. Daptomycin reduzierte die Zahl lebensfähiger Bakterien und den Gehalt des neutrophilen chemotaktischen Faktors KC im Peritonealflüssigkeit 6 Stunden nach der Behandlung[6]. Daptomycin (60 mg/kg; s.c.) zeigt eine mittlere Wirksamkeit bei der Behandlung von Staphylococcus aureus osteomyelitis bei Sprague-Dawley-CD-Ratten[7].
References:
[1]Steenbergen J N , Jeff A , Thorne G M ,et al.Daptomycin: a lipopeptide antibiotic for the treatment of serious Gram-positive infections[J].Journal of Antimicrobial Chemotherapy2005(3):283-8.
[2] Feng J, Weitner M, Shi W, et al. Eradication of Biofilm-Like Microcolony Structures of Borrelia burgdorferi by Daunomycin and Daptomycin but not Mitomycin C in Combination with Doxycycline and Cefuroxime[J].Frontiers in Microbiology. 2016, 7: 62.
[3] Pogliano J, Pogliano N, Silverman JA. Daptomycin-mediated reorganization of membrane architecture causes mislocalization of essential cell division proteins. Journal of Bacteriology[J].September 2012, 194 (17): 4494–504.
[4] Silverman, Jared A, Perlmutter, et al. Correlation of Daptomycin Bactericidal Activity and Membrane Depolarization in Staphylococcus aureus[J].Antimicrob Agents Chemother. 2003 Aug;47(8):2538-44.
[5] Mascio C T M , Alder J D , Silverman J A. Bactericidal action of daptomycin against stationary-phase and nondividing Staphylococcus aureus cells[J]. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2007, 51(12): 4255-4260.
[6]Kajihara T1, Nakamura S2, Iwanaga N3, et al. Comparative efficacies of daptomycin, vancomycin, and linezolid in experimental enterococcal peritonitis. J Infect Chemother. 2017 Jul;23(7):498-501.
[7]Poeppl W , Tobudic S , Lingscheid T ,et al. Daptomycin, Fosfomycin, or Both for Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Osteomyelitis in an Experimental Rat Model[J].Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2011, 55(11):4999-5003.