Dasatinib (BMS-354825) (Synonyms: BMS 354825, Sprycel) |
| カタログ番号GC15568 |
Dasatinib (BMS-354825)は強力で経口生物利用性の多標的チロシンキナーゼ阻害剤であり、BCR-ABLに対するIC₅₀値は0.4nMで、SRC-ファミリーキナーゼに対しては0.5nMで、c-KITに対しては100nMで、PDGFR-βに対しては180nMである。
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Cas No.: 302962-49-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Dasatinib (BMS-354825)は強力で経口生物利用性の多標的チロシンキナーゼ阻害剤であり、BCR-ABLに対するIC₅₀値は0.4nMで、SRC-ファミリーキナーゼに対しては0.5nMで、c-KITに対しては100nMで、PDGFR-βに対しては180nMである[1]。Dasatinibは血液脳関門を容易に通過し、腫瘍キナーゼシグナル、そしてアルツハイマー病などの中枢神経系疾患を調査するツール化合物として広く使われている[2]。更に、Dasatinibが糖尿病腎臓病と老化関連の代謝機能障害を改善することも報告されている[3-4]。
体外で、1–10nM Dasatinibで初代原発性ケロイド真皮線維芽細胞を24時間処理した結果、SA-β-gal-とp16-陽性の老化細胞を用量依存的に選択的に除去し、procollagenとp16タンパク質の発見を同時に減らした[5]。100–250nM DasatinibでBV2小膠細胞、初代マウス小膠細胞と初代星状細胞を30分間-2時間事前培養し、その後はLPS（200ng/ml–1µg/ml）で5.5時間刺激した結果、炎症促進のサイトカイン発見を著しく抑制し、炎症反応を軽減した[6]。
体内で、Dasatinib (5mg/kg)とQuercetin (50mg/kg)を併用し、6、14、または18か月齢のC57BL/6Jマウスに週に一回腹腔内注射し、23か月齢になるまで続けた。Dasatinibは、年齢関連の椎間板変性を著しく軽減した[7]。18か月齢のBALB/cマウスに、Dasatinib (5mg/kg)とQuercetin (50mg/kg)を、10週間の間、2週間ごとに3日間連続で経口投与した。この投与法は、腸の老化細胞負荷を著しく減らし、小腸と大腸における炎症サイトカインの発見を下げ、同時に高齢マウスの腸内細菌叢の構成を再構成した[8]。
References:
[1] Lombardo LJ, Lee FY, Chen P, et al. Discovery of N-(2-chloro-6-methyl- phenyl)-2-(6-(4-(2-hydroxyethyl)- piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4- ylamino)thiazole-5-carboxamide (BMS-354825), a dual Src/Abl kinase inhibitor with potent antitumor activity in preclinical assays. J Med Chem. 2004 Dec 30;47(27):6658-61.
[2] Cann ML, Herring LE, Haar LL, et al. Dasatinib Is Preferentially Active in the Activated B-Cell Subtype of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Proteome Res. 2019 Jan 4;18(1):522-534.
[3] Hickson LJ, Langhi Prata LGP, Bobart SA, et al. Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease. EBioMedicine. 2019 Sep;47:446-456.
[4] Islam MT, Tuday E, Allen S, et al. Senolytic drugs, dasatinib and quercetin, attenuate adipose tissue inflammation, and ameliorate metabolic function in old age. Aging Cell. 2023 Feb;22(2):e13767.
[5] Darmawan CC, Hur K, Kusumaningrum N, et al. Dasatinib Attenuates Fibrosis in Keloids by Decreasing Senescent Cell Burden. Acta Derm Venereol. 2023 Apr 6;103:adv4475.
[6] Ryu KY, Lee HJ, Woo H, et al. Dasatinib regulates LPS-induced microglial and astrocytic neuroinflammatory responses by inhibiting AKT/STAT3 signaling. J Neuroinflammation. 2019 Oct 26;16(1):190.
[7] Novais EJ, Tran VA, Johnston SN, et al. Long-term treatment with senolytic drugs Dasatinib and Quercetin ameliorates age-dependent intervertebral disc degeneration in mice. Nat Commun. 2021 Sep 3;12(1):5213.
[8] Saccon TD, Nagpal R, Yadav H, et al. Senolytic Combination of Dasatinib and Quercetin Alleviates Intestinal Senescence and Inflammation and Modulates the Gut Microbiome in Aged Mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2021 Oct 13;76(11):1895-1905.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | 患者の手術切除標本から単離された初代ケロイド真皮線維芽細胞 |
準備方法 | 細胞を機械的酵素消化で単離し、37°C、5% CO₂、10% FBSとともにDMEMで培養した。継代1-4を使用した；細胞を処理の24時間前、血清飢餓させた。 |
反応条件 | 1, 5, 10nMのDasatinib；24時間の暴露 |
アプリケーション | Dasatinibは老化細胞を選択的に除去し、p16とprocollagenタンパク質のレベルを用量依存的に減らし、同時に線維症促進のSASP因子を下方制御し、よってケロイド線維芽細胞の線維性表現型を減弱した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | C57BL/6マウス |
準備方法 | 3から8か月齢まで、マウスに、Dasatinib+Quercetinまたは溶媒を、1か月間、三日間連続で経口投与した。8か月齢で、雄のマウスを未処理の若い雌のマウスと10日間交尾させ、その後は分析のために安楽死させた。 |
投与形態 | 5mg/kg Dasatinib + 50mg/kg Quercetin；経口投与 |
アプリケーション | Dasatinibは血清テストステロンと精巣上体精子濃度を著しく増やし、形態的に異常な精子の割合を減らしたが、精子の運動性、精細管組織学、受精率、産仔数、そして古典的な老化マーカー（β-ガラクトシダーゼ活性とリポフスチン染色）を変えなかった。 |
References: | |
| Cas No. | 302962-49-8 | SDF | |
| 同義語 | BMS 354825, Sprycel | ||
| Chemical Name | N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | CC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)C2=CN=C(S2)NC3=NC(=NC(=C3)N4CCN(CC4)CCO)C | ||
| Formula | C22H26ClN7O2S | M.Wt | 488.01 |
| 溶解度 | ≥ 24.4mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0491 mL | 10.2457 mL | 20.4914 mL |
| 5 mM | 409.8 μL | 2.0491 mL | 4.0983 mL |
| 10 mM | 204.9 μL | 1.0246 mL | 2.0491 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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