Digitoxin (Synonyms: Digitoxoside, Lanatoxin, NSC 7529) |
カタログ番号GC34013
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Digitoxinは天然に存在する心臓配糖体と抗癌剤であり、主にDigitalis lanataから抽出される。Digitoxinは、単純ヘルペスウイルスタイプ1(HSV-1)の複製を効果的に阻害し、EC50値は0.05Mであり、48時間でHeLa子宮頸癌細胞に対して最大の細胞毒性を示し、IC50値は28nMであった。
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Cas No.: 71-63-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Digitoxinは天然に存在する心臓配糖体と抗癌剤であり、主にDigitalis lanataから抽出される。Digitoxinは、単純ヘルペスウイルスタイプ1(HSV-1)の複製を効果的に阻害し、EC50値は0.05Mであり、48時間でHeLa子宮頸癌細胞に対して最大の細胞毒性を示し、IC50値は28nMであった[2][3]。
体外で、ヒト子宮頸癌細胞株HeLa細胞を、様々な濃度のDigitoxin (0, 4, 20または100nM)で24時間処理し、または20nM Digitoxinで12、24または36時間処理した。Digitoxinは、ATM/ATR-CHK1/CHK2-Cdc25Cシグナル伝達経路の活性化を惹起することで、G2/M期で、DNA損傷を起こし、細胞周期を遮断した[3]。前立腺癌細胞PC3細胞とHeLa細胞を、digitoxin(10と25nM)で24時間処理した。新鮮な培地と薬剤を毎日添加した。細胞を引き続きこの方法で最大3日処理した。DigitoxinはNFκB誘発のTGFBR2の発見とVimentinを阻害し、同時にE-cadherinの発見を上昇させた。DigitoxinはPC3細胞で、HSPB1 mRNAとHSPB1/RBFOX2 mRNAの比率をも著しく減らした[4]。HeLa子宮頸癌細胞をDigitoxin (25nMから1μM；24時間)で処理した。Digitoxinは、用量依存的な細胞毒性を起こし、caspase-9、caspase-3とPARPの切断を通じて、内因性アポトーシスを活性化した。Digitoxinの発癌性には、NFAT誘発のc-MYC発見の抑制が含まれている[5]。
体内で、プレグネノロン-16a-カルボニトリル(PCN) (50mg/kg)を雄と雌のLong Evansラットに4日間連続で、毎日一回腹腔内注射し、その後は、最後の注射の24時間後に、Digitoxin (1-10mg (1.3-13gmol)/kg)のエタノール溶液を腹腔内注射した。PCNは、肝マイクロソームサイトクロムP-450pとUDP-GT-dt₁の活性の両方を上昇させることで、ラットをDigitoxin毒性から保護した[6]。Digitoxin (体重100gごとに、0, 3, 10と30μg)を3匹のコットンラットに腹腔内注射し、6.25時間後に、107TCID50/100gの濃度で、コットンラットをインフルエンザ株A/Wuhan/H3N2/359/95に4日間鼻内感染させた。コットンラットの肺で、Digitoxinは著しく、差別的に、サイトカインTNFα、癌遺伝子/ケラチノサイト走化性因子 (GRO/KC)、MIP2、単球走化性タンパク質1 (MCP1)とIFNγのレベルを抑制した[7]。
References:
[1] Haux J. Digitoxin is a potential anticancer agent for several types of cancer. Med Hypotheses. 1999 Dec;53(6):543-8.
[2] Su C T, Hsu J T A, Hsieh H P, et al. Anti-HSV activity of digitoxin and its possible mechanisms. Antiviral Res. 2008 Jul;79(1):62-70.
[3] Gan H G, Qi M, Chan C P. et al. Digitoxin inhibits HeLa cell growth through the induction of G2/M cell cycle arrest and apoptosis in vitro and in vivo. Int J Oncol. 2020 Aug;57(2):562-573.
[4] Pollard B S, Suckow M A, Wolter W R, et al. Digitoxin Inhibits Epithelial-to-Mesenchymal-Transition in Hereditary Castration Resistant Prostate Cancer. Front Oncol. 2019 Aug 2:9:630.
[5] Yang Q F, Dalgard C L, Eidelman O, et al. Digitoxin induces apoptosis in cancer cells by inhibiting nuclear factor of activated T-cells-driven c-MYC expression. J Carcinog. 2013 May 20:12:8.
[6] Arlotto M P, Sonderfan A J, McKinney M M, Parkinson A. Digitoxin metabolism by liver microsomal cytochrome P-450 and UDP-glucuronosyltransferase and its role in the protection of rats from digitoxin toxicity by pregnenolone-16 alpha-carbonitrile. Arch Biochem Biophys. 1986 Nov 15;251(1):188-97.
[7] Pollard B S, Blancoi J C, Pollard J R. Classical Drug Digitoxin Inhibits Influenza Cytokine Storm, With Implications for Covid-19 Therapy. In Vivo. 2020 Nov-Dec;34(6):3723-3730.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | HeLa子宮頸癌細胞 |
準備方法 | 6ウェルのプレートの中のHeLa細胞(200,000細胞/ウェル)を、様々な濃度のDigitoxin (0, 4, 20または100nM)で24時間処理し、または20nM Digitoxinで12、24または36時間処理した。 |
反応条件 | 0から1000nM；12、24または36時間 |
アプリケーション | DigitoxinはDNA損傷を起こし、ATM/ATR-CHK1/CHK2-Cdc25Cシグナル伝達経路の活性化を惹起することで、G2/M期で、細胞周期を遮断した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | Long Evansラット |
準備方法 | 雄と雌のLong Evansラットに、プレグネノロン-16a-カルボニトリル(PCN) (50mg/kg)を4日間連続、毎日一回腹腔内注射した。最終の注射の24時間後、ラットを殺処分し、または、Digitoxinのエタノール溶液 (1-10mg (1.3-13gmol)/kg)を腹腔内注射した。 |
投与形態 | 1-10mg (1.3-13gmol)/kg；腹腔内注射；単回投与 |
アプリケーション | Digitoxinの糖分解率は、成体した雌のラットよりも、雄ラットの肺で、遥かに高かった。PCNは、肝マイクロソームサイトクロムP-450pとUDP-GT-dt₁の活性の両方を上昇させることで、ラットをDigitoxin毒性から保護した。 |
References: | |
| Cas No. | 71-63-6 | SDF | |
| 同義語 | Digitoxoside, Lanatoxin, NSC 7529 | ||
| Canonical SMILES | C[C@H]1O[C@](O[C@@H]2[C@@H](C)O[C@](O[C@H]3[C@@H](O)C[C@@](O[C@@H]4C[C@](CC[C@]5([H])[C@]6([H])CC[C@@]7(C)[C@]5(O)CC[C@@H]7C(CO8)=CC8=O)([H])[C@]6(C)CC4)([H])O[C@@H]3C)([H])C[C@@H]2O)([H])C[C@H](O)[C@@H]1O | ||
| Formula | C41H64O13 | M.Wt | 764.94 |
| 溶解度 | DMSO : ≥ 100 mg/mL (130.73 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.3073 mL | 6.5365 mL | 13.0729 mL |
| 5 mM | 261.5 μL | 1.3073 mL | 2.6146 mL |
| 10 mM | 130.7 μL | 653.6 μL | 1.3073 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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