Estroneは3つの主な内因性エストロゲンの一つであり、残りの二つはエストラジオールとエストリオールである[1]。Estroneはコレステロールから合成され、主に性腺で分泌されるが、脂肪組織で副腎アンドロゲンで形成されることも可能である[3]。Estroneは低い生理学的な濃度で、下垂体細胞で複数のシグナル伝達と機能応答を効果的に活性化できる[4]。
体外では、Estrone (0-1µM)でヒト内皮コロニー形成細胞(hECFCs)を24時間処理した結果、1nMと10nMの濃度で、細胞の増殖を著しく促進し、1μMの濃度では増殖を阻害した[5]。Estrone (10nM)で骨前駆細胞を処理した結果、エストロゲン受容体α (ER-α)とエストロゲン受容体β(ER-β)の発見を上方制御したが、オステオポンチン(OPN)の発見を下方制御した[6]。Estrone (10-3-105nM)でマウス大腸癌MC38細胞を24-72時間処理した結果、用量と時間依存的に細胞の成長を阻害した[7]。
生体内では、頭部外傷のラットにEstrone (0.5mg/kg)を皮下注射した結果、皮質病変の体積と神経細胞の損傷を減らし、大脳皮質でTUNEL陽性の染色のレベルを減らし、脳梁体でTUNEL陽性細胞の数を減らし、脳損傷後のβアミロイドタンパク質の皮質レベルを減らした[8]。
References:
[1] Bennink H J T C. Are all estrogens the same?[J]. Maturitas, 2004, 47(4): 269-275.
[2] Tchernof A, Mansour M F, Pelletier M, et al. Updated survey of the steroid-converting enzymes in human adipose tissues[J]. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 2015, 147: 56-69.
[3] Eyster K M. The estrogen receptors: an overview from different perspectives[J]. Estrogen Receptors: Methods and Protocols, 2016: 1-10.
[4] Watson C S, Jeng Y J, Kochukov M Y. Nongenomic actions of estradiol compared with estrone and estriol in pituitary tumor cell signaling and proliferation[J]. The FASEB Journal, 2008, 22(9): 3328.
[5] Ivory A, Greene A S. Distinct roles of estrone and estradiol in endothelial colony‐forming cells[J]. Physiological Reports, 2023, 11(19): e15818.
[6] Park J B. Effects of low doses of estrone on the proliferation, differentiation and mineralization of osteoprecursor cells[J]. Experimental and Therapeutic Medicine, 2012, 4(4): 681-684.
[7] Motylewska E, Mełeń-Mucha G. Estrone and progesterone inhibit the growth of murine MC38 colon cancer line[J]. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 2009, 113(1-2): 75-79.
[8] Gatson J W, Liu M M, Abdelfattah K, et al. Estrone is neuroprotective in rats after traumatic brain injury[J]. Journal of neurotrauma, 2012, 29(12): 2209-2219.