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FIN56は、新規のフェロプターシス誘導物質であり、GPX4の分解を増加させることでフェロプターシスを誘発する。FIN56はまた、コレステロール合成に関与する酵素であるスクアレン合成酵素を活性化する。
FIN56(0~8.0μM、24時間)はLN229およびU118細胞の細胞生存率を用量依存的に低下させた。FIN56処理後、LN229とU118の細胞周期はGO/G1期で停止した。FIN56(1-5μM、3-24時間)は、膀胱がん(BC)細胞においてオートファジーに関連した細胞死を誘導する。FIN56(0-20μM)によるGpx4の阻害は、HG誘発フェロプトーシスに対するNACの保護効果を消失させた。サルシンβのタンパク質発現は、FIN56のようなフェロプトーシス活性化因子によってアップレギュレートされた。フェロスタチン1(フェロプシス阻害剤)で前処理すると、HGに暴露したHK 2細胞におけるサルシンβのタンパク質の発現上昇が抑制された。AS-IVは著しく増殖を促進し、アポトーシスを抑制し、活性酸素とLDHの蓄積を減少させた。SCIに対するAS-IVの効果はsi-TFEBによって阻害され、この阻害はFIN56(5μM)の添加によってさらに強化された。
FIN56(30日間)は腫瘍体積を明らかに減少させ、FIN56は4-HNEのタンパク質レベルを有意に増加させた。
References:
[1]. Shimada K, Skouta R, et,al. Global survey of cell death mechanisms reveals metabolic regulation of ferroptosis. Nat Chem Biol. 2016 Jul;12(7):497-503. doi: 10.1038/nchembio.2079. Epub 2016 May 9. PMID: 27159577; PMCID: PMC4920070.
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[3]. Zhang X, Guo Y, et,al. FIN56, a novel ferroptosis inducer, triggers lysosomal membrane permeabilization in a TFEB-dependent manner in glioblastoma. J Cancer. 2021 Sep 13;12(22):6610-6619. doi: 10.7150/jca.58500. PMID: 34659551; PMCID: PMC8517990.
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実験プロトコル (Protocol)
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | LN229 および U118 GBM 細胞株 |
準備方法 | 細胞を96ウェルプレートにプレーティングし、一晩培養した。異なる用量のFIN56(0、0.1、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 µM)をウェルに添加した。24時間後、CCK-8溶液を各ウェルに添加した。2時間後、サンプルをマイクロプレートリーダーで450nmで測定した。 |
反応条件 | FIN56 (0-8.0 µM);24時間 |
アプリケーション | FIN56はLN229およびU118細胞の細胞生存率を用量依存的に低下させた。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | ヌードマウスモデル |
準備方法 | LN229細胞を4週齢のヌードマウスの右肩に皮下注射した。2週間後、ヌードマウス(n = 10)をコントロール群とFIN56投与群の2群に分けた。投与30日後に皮下腫瘍を採取した。 |
投与形態 | 30日分 |
アプリケーション | FIN56は腫瘍量を明らかに減少させ、FIN56は4-HNEのタンパク質レベルを有意に増加させた。 |
参考文献: [1]. Zhang X, Guo Y, et,al. FIN56, a novel ferroptosis inducer, triggers lysosomal membrane permeabilization in a TFEB-dependent manner in glioblastoma. J Cancer. 2021 Sep 13;12(22):6610-6619. doi: 10.7150/jca.58500. PMID: 34659551; PMCID: PMC8517990. | |
製品資料 (Product Documents)
生物学的データ (Biological Data)
化学的性質 (Chemical Properties)
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
計算ツール (Calculators)モル濃度 / 希釈 / 分子量 / 単位変換 / in vivo製剤 / 溶解度
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