HA15 |
Catalog No.GC19188
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HA15는 BiP/GRP78/HSPA5를 특이적으로 타겟하는 분자로 결합하고 ATPase 활성을 저해하고 BiP가 PERK, IRE1α, ATF6로부터 분리되게 하고 이로써 내질망 스트레스를 유발한다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1609402-14-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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HA15는 BiP/GRP78/HSPA5를 특이적으로 타겟하는 분자로 결합하고 ATPase 활성을 저해하고 BiP가 PERK, IRE1α, ATF6로부터 분리되게 하고 이로써 내질망 스트레스를 유발한다. HA15는 흑색종, 유방암, 췌장암, 부신 피질암 등 다양한 인간 암에서 항종양 효과를 보여주었다[2].
대조 조건 (DMSO)과 비교하고 HA15 (1-10µM, 24시간)은 흑색종 세포 생존력을 농도 의존적으로 감소시키고 A375 세포에서 IC₅₀ 값은 1-2.5µM이다[1]. HA15 (10µM, 48시간)은 A375 세포에서 전형적인 확장된 내질망 주머니를 유도한다[1]. HA15 (1, 5, 10µM; 48시간)은 시스테인 9의 분해되고 활성화된 형태의 수준을 증가시키고 시스테인 3의 효소 원형 형태의 수준을 감소시킴으로써 A375 세포에서 세포 사멸을 유도한다[1].
악성 흉막 중피종 (MPM) 쥐 모델에서 HA15 (0.7mg/생쥐, 주 5일, 5주, 복강내 주사) 치료는 종양 성장을 지연시켰습니다[2]. 다발성 골수종 쥐 모델에서 HA15 (0.5mg/kg, 주 2회, 3주, 복강내 주사)는 BTZ 단독 치료보다 BTZ와 함께 사용할 때 종양 성장을 더 효과적으로 억제했다[4].
References:
[1] Cerezo M, Lehraiki A, Millet A, et al. Compounds Triggering ER Stress Exert Anti-Melanoma Effects and Overcome BRAF Inhibitor Resistance. Cancer Cell. 2016 Jun 13;29(6):805-819.
[2] Xu D, Yang H, Yang Z, et al. Endoplasmic Reticulum Stress Signaling as a Therapeutic Target in Malignant Pleural Mesothelioma. Cancers (Basel). 2019 Oct 8;11(10):1502.
[3] Ruggiero C, Doghman-Bouguerra M, Ronco C, et al. The GRP78/BiP inhibitor HA15 synergizes with mitotane action against adrenocortical carcinoma cells through convergent activation of ER stress pathways. Mol Cell Endocrinol. 2018 Oct 15;474:57-64.
[4] Chen Y, Tao Y, Hu K, et al. GRP78 inhibitor HA15 increases the effect of Bortezomib on eradicating multiple myeloma cells through triggering endoplasmic reticulum stress. Heliyon. 2023 Sep 2;9(9):e19806.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 내성 흑색종 세포 라인 A375 |
제조 방법 | A375 세포는 표시된 농도 (1-10µM)의 HA15로 처리되었습니다. 24시간 후 트리판 블루 염색 배제법을 사용하고 생존한 세포를 계수했습니다. 트리판 블루 염색을 위해 세포 200µl을 무균적으로 1.5ml 투명 Eppendorf 튜브로 옮긴 후 실온에서 0.4% 트리판 블루 용액과 동일한 부피로 3분간 배양했습니다. 생존한 세포를 계수하고 결과는 대조 그룹 세포 값의 백분율로 나타냈습니다. |
반응 조건 | 1-10μM, 24시간 동안 |
응용 분야 | 대조 조건 (DMSO)과 비교하고 HA15는 흑색종 세포 생존력을 농도 의존적으로 감소시키고 A375 세포에서 IC₅₀ 값은 1-2.5µM입니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 악성 흉막 중피종 (MPM) 쥐 모델 |
제조 방법 | 종양 세포 소생된 용액 (PBS)을 BD Matrigel 기저막 기질과 1:1 비율로 혼합하고 쥐 좌우 측 복부 피하 주사 (BE261T 세포: 주사당 1×10⁶개 세포)를 했습니다. 종양이 만져지면 쥐는 무작위로 치료 그룹에 할당되었습니다: (1) 대조 그룹; (2) Cisplatin (3.75mg/kg)과 Pemetrexed (83mg/kg) (복강내 주사, 주 1회)로 5주간 치료; (3) HA15 (0.7mg/쥐, 복강내 주사, 주 5일)로 5주간 치료. 쥐의 체중과 종양 크기는 3일마다 측정되었습니다. 종양 크기는 다음과 같이 계산되었습니다: (길이 × 폭 × 폭)/2. 실험 종료 시 쥐의 혈액 샘플을 심장 펑크를 통해 채취하고 아미노변환효소 활성을 측정했습니다. |
제형 | 0.7mg/쥐, 5 일/주, 5 주 동안, i.p. |
응용 분야 | HA15 치료는 대조 그룹 치료와 비교하고 환자 유래 이종 이식 모델에서 종양 성장을 지연시켰습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1609402-14-3 | SDF | |
| Canonical SMILES | CC(NC1=NC(C2=CC=CC(NS(=O)(C3=C4C=CC=C(N(C)C)C4=CC=C3)=O)=C2)=CS1)=O | ||
| Formula | C23H22N4O3S2 | M.Wt | 466.58 |
| Solubility | DMSO : ≥ 50 mg/mL (107.16 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1433 mL | 10.7163 mL | 21.4326 mL |
| 5 mM | 428.7 μL | 2.1433 mL | 4.2865 mL |
| 10 mM | 214.3 μL | 1.0716 mL | 2.1433 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 5 reference(s) in Google Scholar.)