HG-9-91-01 |
カタログ番号GC11719
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HG-9-91-01は塩誘導キナーゼ（SIK）阻害剤であり、SIK1、SIK2、SIK3に対してそれぞれIC50値が0.92nM、6.5nM、19.4nMの阻害活性を持っている。
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Cas No.: 1456858-58-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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HG-9-91-01は塩誘導キナーゼ（SIK）阻害剤であり、SIK1、SIK2、SIK3に対してそれぞれIC50値が0.92nM、6.5nM、19.4nMの阻害活性を持っている。
HG-9-91-01はSIKsを強力に阻害し、AMPK関連キナーゼサブファミリーの他のメンバーには影響を与えない。HG-9-91-01はLPSによって刺激されたIL-10の産生を増加させ、炎症性サイトカインの分泌を抑制した。0.5 µMのHG-9-91-01をRANKL刺激の30分前にRAW264.7細胞に前処理した結果、多核細胞の形成とTRAP染色の減少が見られ、濃度依存的に破骨細胞分化マーカーのmRNAも顕著に減少した。また、0.5 µMのHG-9-91-01による前処理は、RANKL単独と比較して吸収ラグーンの形成を大幅に減少させた。
HG-9-91-01（3、10、または30 mg/kg）は、TNBSマウスの結腸組織においてIL-10の発現を増強し、IL-12およびTNF-αのレベルを低下させた。
References:
[1]. Sundberg T B, Choi H G, Song J H, et al. Small-molecule screening identifies inhibition of salt-inducible kinases as a therapeutic strategy to enhance immunoregulatory functions of dendritic cells[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2014, 111(34): 12468-12473.
[2]. Clark K, MacKenzie K F, Petkevicius K, et al. Phosphorylation of CRTC3 by the salt-inducible kinases controls the interconversion of classically activated and regulatory macrophages[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2012, 109(42): 16986-16991.
[3]. Lombardi M S, GilliÉron C, Berkelaar M, et al. Salt-inducible kinases (SIK) inhibition reduces RANKL-induced osteoclastogenesis[J]. PloS one, 2017, 12(10): e0185426.
[4]. Fu Y, Ma G, Zhang Y, et al. HG-9-91-01 Attenuates murine experimental colitis by promoting interleukin-10 production in colonic macrophages through the SIK/CRTC3 pathway[J]. Inflammatory Bowel Diseases, 2021, 27(11): 1821-1831.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | 骨髄由来マクロファージ |
準備方法 | 粉末をDMSOに溶解し、10mMのストック溶液とし、使用時まで-20℃で保存した。BMM 細胞を 160 x 103 cells/well の濃度で、骨アッセイ表面をコートした 24 ウェルオステオアッセイプレートにプレーティングし、異なる濃度の HG-9-91-01 の非存在下または存在下で、rmM-CSF (30ng/ml) および rmRANKL (50ng/ml) とともに 3 日間培養した。 |
反応条件 | 0、0.1、0.3、0.5μM、72日間 |
アプリケーション | 試験した濃度では有意な毒性は認められなかった。0.5µMのHG-9-91-01で前処理することにより、RANKL単独と比較して、吸収ラクナの形成が有意に抑制された。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | TNBS誘発大腸炎雌性BALB/cマウス、C57BL/6Jマウス |
準備方法 | TNBS投与マウスにHG-9-91-01（3, 10, 30 mg/kg/dayを腹腔内投与、100 µLオリーブ油に溶解）を投与した。 |
投与形態 | 腹腔内注射、3, 10, 30 mg/kg/日、8日間。 |
アプリケーション | TNBS投与マウスにHG-9-91-01を3, 10, 30 mg/kg投与したところ、落ちた体重が急速に回復した。TNBSによる巨視的炎症徴候（肉眼的出血、潰瘍形成）および結腸短縮も、HG-9-91-01 3, 10, 30 mg/kg投与により改善した。 |
参考文献: [1]: Lombardi M S, GilliÉron C, Berkelaar M, et al. Salt-inducible kinases (SIK) inhibition reduces RANKL-induced osteoclastogenesis[J]. PloS one, 2017, 12(10): e0185426. [2]: Fu Y, Ma G, Zhang Y, et al. HG-9-91-01 Attenuates murine experimental colitis by promoting interleukin-10 production in colonic macrophages through the SIK/CRTC3 pathway[J]. Inflammatory Bowel Diseases, 2021, 27(11): 1821-1831. | |
| Cas No. | 1456858-58-4 | SDF | |
| Chemical Name | (Z)-N-(2,4-dimethoxyphenyl)-N'-(2,6-dimethylphenyl)-N-(6-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)carbamimidic acid | ||
| Canonical SMILES | CC1=C(/N=C(O)/N(C2=NC=NC(NC3=CC=C(N4CCN(CC4)C)C=C3)=C2)C5=C(OC)C=C(OC)C=C5)C(C)=CC=C1 | ||
| Formula | C32H37N7O3 | M.Wt | 567.68 |
| 溶解度 | ≥ 56.8mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7616 mL | 8.8078 mL | 17.6156 mL |
| 5 mM | 352.3 μL | 1.7616 mL | 3.5231 mL |
| 10 mM | 176.2 μL | 880.8 μL | 1.7616 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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