MHY1485 |
| カタログ番号GC13790 |
MHY1485は、mTORを強力に活性化し、オートファジーおよびオートファゴソームとリソソームの融合を抑制する化合物である。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 326914-06-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
MHY1485は、mTORを強力に活性化し、オートファジーおよびオートファゴソームとリソソームの融合を抑制する化合物である。
MHY1485は、オートファゴソームとリソソームの融合を阻害することにより、LC3IIタンパク質の蓄積および拡大したオートファゴソームの形成を引き起こし、オートファジー過程を抑制する。また、MHY1485はmTOR活性を誘導し、MHY化合物によるオートファジーの別の調節機構の可能性を提供する。HCC細胞におけるmTORの活性化において、MHY1485はgdcによって誘導されたオートファジー活性を抑制し、p-mTORの発現をアップレギュレートし、LC3およびp62の発現をダウンレギュレートする。MHY1485は、mTOR-Nrf2シグナルを活性化することでUV誘発皮膚細胞損傷を抑制する。MHY1485の処理は、照射および非照射条件の両方で細胞株の増殖とコロニー形成を抑制し、これはMHY1485がmTORシグナルを活性化する既知の役割とは完全には一致しなかった。MHY1485と放射線の併用治療は、放射線治療単独と比較して、酸化ストレス、ERストレス、およびp21安定化と関連して腫瘍細胞のアポトーシスおよび老化を有意に増加させた。
MHY1485（mTORのアゴニスト）は、mTORを活性化することでオートファジーシグナルを有意に抑制した。低酸素誘導因子1α（HIF-1α）の発現は、FSH治療後に増加した。低酸素誘導因子1αをブロックすることでオートファジーシグナルが減少した。SNはPDマウスの運動能力を向上させ、ドーパミン作動性ニューロンの生存を促進し、Beclin1、LC3-II/LC3-I比およびLC3B陽性ニューロンのタンパク質発現レベルを増加させ、p62のタンパク質発現レベルを低下させ、サブスタンシアナグラ組織におけるPI3K/AKT/mTOR経路を不活性化した。さらに、MHY1485はPI3K/AKT/mTOR経路を再活性化することで、SNがPDマウスに与える上記の効果を逆転させた。
References:
[1]: Yang B, Zhou Y,et,al. ω-6 Polyunsaturated fatty acids (linoleic acid) activate both autophagy and antioxidation in a synergistic feedback loop via TOR-dependent and TOR-independent signaling pathways. Cell Death Dis. 2020 Jul 30;11(7):607. doi: 10.1038/s41419-020-02750-0. PMID: 32732901; PMCID: PMC7393504.
[2]: Choi YJ, Park YJ, et,al. Inhibitory effect of mTOR activator MHY1485 on autophagy: suppression of lysosomal fusion. PLoS One. 2012;7(8):e43418. doi: 10.1371/journal.pone.0043418. Epub 2012 Aug 22. Erratum in: PLoS One. 2013;8(1). doi:10.1371/annotation/e3163ad5-f3d8-4a21-b3e1-f2033a76f9db. PMID: 22927967; PMCID: PMC3425474.
[3]: Gao L, Lv G, et,al. Glycochenodeoxycholate promotes hepatocellular carcinoma invasion and migration by AMPK/mTOR dependent autophagy activation. Cancer Lett. 2019 Jul 10;454:215-223. doi: 10.1016/j.canlet.2019.04.009. Epub 2019 Apr 11. PMID: 30980867.
[4]: Zhou J, Yao W, et,al. Administration of follicle-stimulating hormone induces autophagy via upregulation of HIF-1α in mouse granulosa cells. Cell Death Dis. 2017 Aug 17;8(8):e3001. doi: 10.1038/cddis.2017.371. PMID: 28817115; PMCID: PMC5596559.
[5]: Sun L, Morikawa K, et,al. MHY1485 enhances X-irradiation-induced apoptosis and senescence in tumor cells. J Radiat Res. 2021 Sep 13;62(5):782-792. doi: 10.1093/jrr/rrab057. PMID: 34265852; PMCID: PMC8438247.
[6]: Yang B, Xu QY, et,al. MHY1485 ameliorates UV-induced skin cell damages via activating mTOR-Nrf2 signaling. Oncotarget. 2017 Feb 21;8(8):12775-12783. doi: 10.18632/oncotarget.14299. PMID: 28061443; PMCID: PMC5355053.
[7]: Bao X, He Y, et,al. Sinomenine exerts a neuroprotective effect on PD mouse model through inhibiting PI3K/AKT/mTOR pathway to enhance autophagy. Int J Neurosci. 2022 Jul 18:1-9. doi: 10.1080/00207454.2022.2100780. Epub ahead of print. PMID: 35815397.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | Ac2F細胞 |
準備方法 | Ac2F細胞を異なる濃度のMHY1485および5μMのラパマイシン(陽性対照として)で6時間処理した。 |
反応条件 | 0-2uM MHY1485で6時間処理 |
アプリケーション | MHY1485は、オートファゴソームとリソソームの融合を阻害することにより、LC3IIタンパク質の蓄積とオートファゴソームの肥大化をもたらし、オートファジー過程を阻害する。また、MHY1485はmTOR活性を誘導することから、MHY化合物によるオートファジーの別の制御メカニズムの可能性が示唆された。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 3-4週齢雌性ICRマウス |
準備方法 | MGCのオートファジーを誘導するため、マウスにFSHを12時間間隔で4回連続してi.p.注射した。活性化剤および阻害剤の実験では、FSH投与前にシグマ社から入手したMHY1485（10 mg/kg、2日間）とクロロキンを注射した。 |
投与形態 | MHY1485 10 mg/kg、2日間（腹腔内注射） |
アプリケーション | MHY1485（mTORのアゴニスト）は、mTORを活性化することにより、オートファジーのシグナル伝達を有意に抑制した。低酸素誘導因子1α（HIF-1α）の発現は、FSH投与後に増加した。低酸素誘導因子1αをブロックすると、オートファジーのシグナル伝達が抑制された。 |
参考文献: [1]: Choi YJ, Park YJ, et,al.Inhibitory effect of mTOR activator MHY1485 on autophagy: suppression of lysosomal fusion. PLoS One. 2012;7(8):e43418. doi: 10.1371/journal.pone.0043418. Epub 2012 Aug 22. Erratum in: PLoS One. 2013;8(1). doi:10.1371/annotation/e3163ad5-f3d8-4a21-b3e1-f2033a76f9db. PMID: 22927967; PMCID: PMC3425474. [2]: Zhou J, Yao W, Li C, Wu W, Li Q, Liu H. et,al. Administration of follicle-stimulating hormone induces autophagy via upregulation of HIF-1α in mouse granulosa cells. Cell Death Dis. 2017 Aug 17;8(8):e3001. doi: 10.1038/cddis.2017.371. PMID: 28817115; PMCID: PMC5596559. | |
| Cas No. | 326914-06-1 | SDF | |
| Chemical Name | 4,6-dimorpholino-N-(4-nitrophenyl)-1,3,5-triazin-2-amine | ||
| Canonical SMILES | [O-][N+](C1=CC=C(NC2=NC(N3CCOCC3)=NC(N4CCOCC4)=N2)C=C1)=O | ||
| Formula | C17H21N7O4 | M.Wt | 387.39 |
| 溶解度 | ≥ 19.35mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5814 mL | 12.9069 mL | 25.8138 mL |
| 5 mM | 0.5163 mL | 2.5814 mL | 5.1628 mL |
| 10 mM | 0.2581 mL | 1.2907 mL | 2.5814 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
-
Related Biological Data
The mTORC1 overactivation and fundus changes. Fundus photographs and optical coherence tomographic images of the eyes of guinea pigs that underwent 3 months of binocular NLIAE. The right eyes received weekly intravitreal injections of 5μg of MHY1485. At week 12, images were taken of eyes of the negative control group (a, b), eyes undergoing NLIAE.
The right eyes received weekly intravitreal injections of 5μg of MHY1485 (GLPBIO, USA).
Invest Ophth Vis Sci, 2023, 64(10): 24-24. PMID: 37466949 IF: 4.3997 -
Related Biological Data
CYB561 KD inhibits the Akt/mTOR signaling pathways. I, Quantitative results of the EdU assay demonstrating that MHY1485 reverses the inhibitory effect of CYB561 KD on cell proliferation.
The proportion of EdU positive cells in both control and CYB561 KD cells were increased after MHY1485 (5μM, 24h) (GLPBIO, USA) treatment.
Experimental Cell Research, 2023: 113760. PMID: 37634562 IF: 3.7001
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 12 reference(s) in Google Scholar.)
GLPBIO products are for RESEARCH USE ONLY. Please make sure your review or question is research based.
Required fields are marked with *