MK-2206 dihydrochloride (Synonyms: MK-2206,MK2206,MK 2206) |
| カタログ番号GC16304 |
MK-2206ジヒドロクロリド（MK-2206 dihydrochloride）は経口活性の構造変容のAkt阻害剤であり、固体腫瘍の処理に使われる。
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Cas No.: 1032350-13-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
MK-2206ジヒドロクロリド（MK-2206 dihydrochloride）は経口活性の構造変容のAkt阻害剤であり、固体腫瘍の処理に使われる。[1]
試験管内実験では、MK-2206は、精製組み換えのヒトAkt1とAkt2酵素に同じく有力であり、IC50はそれぞれ5 nmol/Lと12 nmol/Lである；ヒトAkt3(IC50, 65 nmol/L)に対しては約5倍ほど弱い。MK-2206はRas野生型(WT)細胞株(A431、HCC827とNCI-H292、IC50はそれぞれ5.5、4.3と5.2 μmol/L)を有力に阻害した。2.5 μmol/Lのエルロチニブと3 μmol/LのMK-2206の併用、またはより高い濃度での併用は、カスパーゼを明らかに活性化した[1]。試験管内実験では、Akt阻害剤(MK 2206ジヒドロクロリド、2.5 nM)は、MDA-MB-231細胞のアポトーシスにおいて、抗マイクロRNA-320aの効果を減らす[2]。試験管内実験では、 0.1と1 μMのMK-2206を48時間処理した結果、全ての膵臓癌細胞株におけるp-Akt発見を減らし、MK-2206が膵臓癌細胞におけるAktリン酸化を阻害することが示唆された[3]。試験管内では、コロニー形成アッセイは、1μMのMK-2206がSGC-7901細胞の増殖を著しく阻害したことが確認された[4]。
生体内実験では、エルロチニブ(50 mg/kg)の2時間後、120mg/kgのMK-2206で経口投与し、エルロチニブの投与の14時間後に単離し、PI3K経路に対するリン酸Aktと、Ras/Erk経路に対するリン酸Erkの阻害を検証した。生体内効果研究では、360 mg/kgのMK-2206を週に一回、断続的に投与した結果、その抗腫瘍効果が、MK-2206とエルロチニブを併用して、120mg/kgの用量で、週に三回投与した時の効果ととても似ていたことが分かった[1]。
References:
[1]. Hirai H, et al. MK-2206, an allosteric Akt inhibitor, enhances antitumor efficacy by standard chemotherapeutic agents or molecular targeted drugs in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2010 Jul;9(7):1956-67.
[2]. Guan J, et al. MicroRNA 320a suppresses tumor cell growth and invasion of human breast cancer by targeting insulin like growth factor 1 receptor. Oncol Rep. 2018 Aug;40(2):849-858.
[3]. Wang Z, et al. Akt inhibitor MK-2206 reduces pancreatic cancer cell viability and increases the efficacy of gemcitabine. Oncol Lett. 2020 Mar;19(3):1999-2004.
[4]. Jin P, et al. MK-2206 co-treatment with 5-fluorouracil or doxorubicin enhances chemosensitivity and apoptosis in gastric cancer by attenuation of Akt phosphorylation. Onco Targets Ther. 2016 Jul 19;9:4387-96.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | NCI-H292 NSCLC細胞 |
準備方法 | エルロチニブ(0、0.6、2.5、10と20 μmol/L)のある/ない状態で、細胞をMK-2206で48時間処理した。アポトーシスはカスパーゼ-3/7の活性を測定することで、評価した。 |
反応条件 | MK-2206 (0、0.3、1と3 μmol/L)、48時間 |
アプリケーション | カスパーゼ活性は、2.5 μmol/Lのエルロチニブと3 μmol/LのMK-2206、またはより高い濃度で、明らかになった。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雌のnu/nuマウス |
準備方法 | 1 × 107 ZR75-1乳癌細胞を、雌のnu/nuマウスの乳腺脂肪層に接種した。マウスに17βエストラジオールペレットを皮下移植した。 ZR75-1異種移植を持つマウスはランダムに3つのグループ（溶媒、240 mg/kgまたは480 mg/kgのMK-2206、n = 5–6）に分けた。その後、抗腫瘍効率を測定する為に、腫瘍を測定し、上記のとおりRPPAを使い、細胞シグナル伝達における効果を測定した。 |
投与形態 | 240 mg/kgまたは480 mg/kg、経口 |
アプリケーション | MK-2206 (240 mg/kgまたは480 mg/kg)は、ZR75-1異種移植における腫瘍の成長を阻害する。 |
References: | |
| Cas No. | 1032350-13-2 | SDF | |
| 同義語 | MK-2206,MK2206,MK 2206 | ||
| Chemical Name | 8-[4-(1-aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-2H-[1,2,4]triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3-one;dihydrochloride | ||
| Canonical SMILES | C1CC(C1)(C2=CC=C(C=C2)C3=C(C=C4C(=N3)C=CN5C4=NNC5=O)C6=CC=CC=C6)N.Cl.Cl | ||
| Formula | C25H21N5O.2HCl | M.Wt | 480.39 |
| 溶解度 | ≥ 12.01mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0816 mL | 10.4082 mL | 20.8164 mL |
| 5 mM | 416.3 μL | 2.0816 mL | 4.1633 mL |
| 10 mM | 208.2 μL | 1.0408 mL | 2.0816 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
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