MSA-2

MSA-2は、経口で利用可能な非核酸インターフェロン遺伝子刺激因子（STING）アゴニストであり、ヒトSTINGサブタイプWTおよびHAQに対するEC50値は、それぞれ8.3μMおよび24μMである。MSA-2は、酸性腫瘍微小環境においてより高い効力を示し、そこで低分子は非共有結合的二量体化を起こして生物活性リガンドを形成する。溶液中のMSA-2は、単量体と非共有結合性の二量体として存在し、単量体状態への強い傾向を持つ平衡状態にある。

In vitroでは、セネカバレーウイルス（SVV）に感染したブタPK-15細胞をMSA-2（20-50μM）で24時間処理すると、細胞内のSVV複製が用量依存的に阻害され、STINGシグナル伝達経路が活性化され、サイトカインであるIFN-β、IL-6、TNF-αの発現が誘導された。MSA-2（10、50μM）をRAW264.7細胞に24時間処理すると、細胞内のIFN-βレベルが上昇した。ヒト単球をMSA-2（25μM）で20時間処理すると、LPS誘発のIL-10とIL-19の産生は消失したが、IL-1βとTNF-αは阻害されなかった。

In vivoでは、結腸がんモデルマウスへのMSA-2（p.o. 60 mg/kgまたはs.c. 50 mg/kg）投与は、腫瘍増殖を効果的に阻害し、腫瘍細胞におけるサイトカインIFN-β、IL-6、およびTNF-αのレベルを増加させた。MSA-2（150μg）を結腸癌および黒色腫モデルマウスに皮内投与すると、腫瘍増殖が有意に抑制され、生存率が改善し、腫瘍における細胞傷害性T細胞の浸潤および活性が増強され、腫瘍の退縮に寄与した。

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