PI-103 |
カタログ番号GC11165
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PI-103は有力な細胞通過性のマルチターゲット阻害剤であり、主にPI3KとmTORシグナル伝達の経路に機能する。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 371935-74-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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PI-103は有力な細胞通過性のマルチターゲット阻害剤であり、主にPI3KとmTORシグナル伝達の経路に機能する[1]。PI-103は、PI3Kサブタイプp110α（8nM）、p110β（88nM）、p110δ（48nM）とp110γ（158nM）、そしてmTOR複合体mTORC1（20nM）とmTORC2（83nM）を阻害し、DNA-PKの活性（2nM）を同時に阻害する[2]。PI-103は細胞でミトコンドリアのアポトーシスとオートファジーを誘発できる[3]。PI-103は、放射線療法と化学療法に対する癌細胞の感受性を回復できる[4]。
体外で、PI-103（10μM）でDalton'sリンパ腫腹水（DLA）細胞を24時間事前処理し、続いてH₂O₂（1mM）で30分間刺激した結果、PI3K-AKTシグナル伝達経路を著しく阻害し、アポトーシスを誘発し、同時に活性酸素種（ROS）の蓄積を減らした[5]。PI-103（2μM）でHuh7肝細胞癌細胞を1時間事前処理し、続いてはEGF（2.5nM）で15分間刺激した後、PI3K/AKT/mTORシグナル経路で肝心なタンパク質のリン酸化を著しく阻害し、EGF刺激の細胞増殖を遮断した[6]。
体内で、PI-103（10mg/kg）とolaparib（10mg/kg）を併用して週に三回腹腔内注射し、MDA-MB-435S細胞を移植したマウスモデルを2週間処理し、続いて放射線治療（3Gy/区画）を行った結果、トリプルネガティブ乳癌異種移植片に対する放射線治療の阻害効果を著しく増強した[7]。FVB/NマウスにPI-103（10mg/kgまたは70mg/kg）を8日間から数週間毎日腹腔内注射した結果、黒色腫異種移植片の成長を著しく促進し、同時に胸腺細胞の数を阻害し、免疫抑制を誘発した[8]。
References:
[1] Park S, Chapuis N, Bardet V, et al. PI-103, a dual inhibitor of Class IA phosphatidylinositide 3-kinase and mTOR, has antileukemic activity in AML. Leukemia. 2008 Sep;22(9):1698-706.
[2] Raynaud FI, Eccles SA, Patel S, et al. Biological properties of potent inhibitors of class I phosphatidylinositide 3-kinases: from PI-103 through PI-540, PI-620 to the oral agent GDC-0941. Mol Cancer Ther. 2009 Jul;8(7):1725-38.
[3] Djuzenova CS, Fischer T, Katzer A, et al. Opposite effects of the triple target (DNA-PK/PI3K/mTOR) inhibitor PI-103 on the radiation sensitivity of glioblastoma cell lines proficient and deficient in DNA-PKcs. BMC Cancer. 2021 Nov 11;21(1):1201.
[4] Toulany M, Iida M, Keinath S, et al. Dual targeting of PI3K and MEK enhances the radiation response of K-RAS mutated non-small cell lung cancer. Oncotarget. 2016 Jul 12;7(28):43746-43761.
[5] Maurya AK, Vinayak M. PI-103 attenuates PI3K-AKT signaling and induces apoptosis in murineT-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2017 May;58(5):1153-1161.
[6] Gedaly R, Angulo P, Hundley J, et al. PI-103 and sorafenib inhibit hepatocellular carcinoma cell proliferation by blocking Ras/Raf/MAPK and PI3K/AKT/mTOR pathways. Anticancer Res. 2010 Dec;30(12):4951-8.
[7] Jang NY, Kim DH, Cho BJ, et al. Radiosensitization with combined use of olaparib and PI-103 in triple-negative breast cancer. BMC Cancer. 2015 Mar 3;15:89.
[8] López-Fauqued M, Gil R, Grueso J, et al. The dual PI3K/mTOR inhibitor PI-103 promotes immunosuppression, in vivo tumor growth and increases survival of sorafenib-treated melanoma cells. Int J Cancer. 2010 Apr 1;126(7):1549-61.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | Huh7細胞（ヒト肝細胞癌細胞株） |
準備方法 | 37°C、5% CO₂で、10%の加熱不活性化ウシ胎児血清（FBS）を添加したDulbecco's最小必須培地（DMEM）でHuh7細胞を培養した。表皮成長因子（EGF；2.5μM）の刺激または照射の前に、細胞を特定の濃度のPI-103（2μM）で指定の時間で処理した。 |
反応条件 | 2μM；1時間の事前処理 |
アプリケーション | PI-103は、mTOR（Ser2448、45%の阻害）、S6K（Thr389、87%の阻害）とAKT（Ser473、88%の阻害）のEGF刺激のリン酸化を著しく阻害し、mTORC1とmTORC2の両方の活性の有力な二重阻害を示唆した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | ヌードマウス |
準備方法 | pGL4 luciferase受容体ベクターをトランスフェクションしたMDA-MB-435S細胞をマウスに皮下移植した。その一週間後、PI-103（10mg/kg）のみ、またはOlaparib（10mg/kg）と併用して、マウスに二週間、週に三回腹腔内投与し、続いて放射線処理（3Gy/区画、週に三回）を行った。処理後、マウスを2週間観察し、生物発光イメージングで分析した。 |
投与形態 | 10mg/kg；腹腔内注射 |
アプリケーション | 放射線処理のみのと比べて、PI-103とOlaparibの併用処理は、腫瘍の体積を著しく減らし、トリプルネガティブ乳癌異種移植片で、放射線感受性の増強を示した。放射後の腫瘍成長の遮断において、PI-103のみでOlaparibとの相乗的な効果を示した。 |
References: | |
| Cas No. | 371935-74-9 | SDF | |
| Chemical Name | 3-(4-morpholin-4-ylpyrido[2,3]furo[2,4-b]pyrimidin-2-yl)phenol | ||
| Canonical SMILES | C1COCCN1C2=NC(=NC3=C2OC4=C3C=CC=N4)C5=CC(=CC=C5)O | ||
| Formula | C19H16N4O3 | M.Wt | 348.36 |
| 溶解度 | ≥ 21.9mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.8706 mL | 14.353 mL | 28.7059 mL |
| 5 mM | 574.1 μL | 2.8706 mL | 5.7412 mL |
| 10 mM | 287.1 μL | 1.4353 mL | 2.8706 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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