A922500 (Synonyms: (1R,2R)2(4'(3phenylureido)biphenylcarbonyl)cyclopentanecarboxylic acid) |
Catalog No.GC15614
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A922500은 인간과 쥐 DGAT-1에 대해 각각 9nM과 22nM의 IC50 값을 가진 강력하고 선택적이고 경구 투여가 가능한 디아시글리세롤 아실전이효소 1(DGAT-1) 억제제이다.
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Cas No.: 959122-11-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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A922500은 인간과 쥐 DGAT-1에 대해 각각 9nM과 22nM의 IC50 값을 가진 강력하고 선택적이고 경구 투여가 가능한 디아시글리세롤 아실전이효소 1(DGAT-1) 억제제이다. DGAT-1은 지방산 아실기를 디아시글리세롤에 이전시켜 트리글리세라이드를 형성해서 트리글리세라이드 합성의 최종 단계를 촉매하는 주요 속도 제한 효소이다[2]. A922500은 일반적으로 2형 당뇨병, 비만 및 지질 대사 장애 연구에 사용된다[3].
체외 실험에서 A922500(10 또는 50μM; 수정 후 54시간부터 8일까지)은 세포질 지질 방울 면적을 줄이고 미토콘드리아 활성을 증가시키고 총 세포 수를 증가시키고 소의 체외 수정 배아에서 유리화 후 생존률을 향상시키고 배아 수에는 영향을 미치지 않는다[4]. A922500(40μM; 24시간)은 비독성 올레산 부하 하에서 HuH7 간세포에서 중성 지질 방울 형성을 줄이고 세포 생존율을 현저하게 감소시켰다[5].
체내 실험에서 A922500(30mg/kg/일; 6주; 경구)은 기관지 세척용 대식세포에서 트리글리세라이드 함량을 줄였지만 결핵균에 감염된 C3HeB/FeJ 쥐에서 폐 세균 부담량이나 염증을 줄이지는 않았다[6]. A922500(3mg/kg; 경구)은 (CLP) 쥐 모델에서 세균증에 의해 유도된 간 세포 지방방울 축적을 역전시키고 AST/ALT 수치를 줄이고 4-HNE와 3-NT와 같은 지질 과산화 마커를 막았다 [7].
References:
[1] King AJ, Segreti JA, Larson KJ, et al. Diacylglycerol acyltransferase 1 inhibition lowers serum triglycerides in the Zucker fatty rat and the hyperlipidemic hamster. J Pharmacol Exp Ther. 2009;330(2):526-531.
[2] Lee K, Goo JI, Jung HY, et al. Discovery of a novel series of benzimidazole derivatives as diacylglycerol acyltransferase inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22(24):7456-7460.
[3] Tsuda N, Kumadaki S, Higashi C, et al. Intestine-targeted DGAT1 inhibition improves obesity and insulin resistance without skin aberrations in mice. PLoS One. 2014;9(11):e112027.
[4] Cañón-Beltrán K, Giraldo-Giraldo J, Cajas YN, et al. Inhibiting diacylglycerol acyltransferase-1 reduces lipid biosynthesis in bovine blastocysts produced in vitro. Theriogenology. 2020;158:267-276.
[5] Moliterni C, Vari F, Schifano E, et al. Lipotoxicity of palmitic acid is associated with DGAT1 downregulation and abolished by PPARα activation in liver cells. J Lipid Res. 2024;65(12):100692.
[6] Ruelas Castillo J, Guerrini V, Quijada D, et al. Pharmacologic Inhibition of Macrophage Triglyceride Biosynthesis Pathways Does Not Improve Mycobacterium tuberculosis Control in Infected Mice. J Infect Dis. 2025;231(5):1141-1149.
[7] Teixeira L, Pereira-Dutra FS, Reis PA, et al. Prevention of lipid droplet accumulation by DGAT1 inhibition ameliorates sepsis-induced liver injury and inflammation. JHEP Rep. 2023;6(2):100984.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 인간 간세포암 Huh-7세포 |
제조 방법 | 인간 간세포암 Huh-7 세포는 10% 태아 소 혈청(FBS), 100U/ml 페니실린, 100㎍/ml 스트렙토마이신, 2 mM 글루타민이 함유된 저 포도당 Dulbecco's Modified Eagle's Medium(DMEM)에서 유지되었습니다. 세포는 37℃, 5% CO₂ 부분 압력의 습윤된 대기 중에서 배양하였습니다. 올레산(OA)은 인간 혈청에서 관찰된 값에 가까운 2:1(지방산/BSA)의 최종 몰비로 지방산이 없는 BSA에 녹여졌고 세포 처리 직전에 DMEM에서 적절한 최종 농도로 희석되었습니다. 세포는 BSA, 200μM OA, 200μM OA + 40μM A922500으로 24시간 동안 처리되었습니다. Oil Red O(ORO)와 BODIPY 염색 프로토콜은 LD 분석에 사용되었습니다. 지방산 처리 후 HuH-7 세포는 PBS로 세척하고 pH 7.4의 PBS에서 4% 포름알데하이드로 20분간(실온) 고정하고 이소프로판올의 0.5% ORO 용액으로 1시간 동안 염색하였습니다. PBS 세척 후, LD 수와 면적을 정량화하였습니다. |
반응 조건 | 40μM; 24 시간 동안 |
응용 분야 | 비독성 올레산 부하 하에서 A922500은 HuH7 간세포에서 중성 지질 방울 형성을 줄이고 세포 생존율을 현저하게 감소시켰습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 암컥 C57BL/6J 쥐 |
제조 방법 | 8-12주령의 C57BL/6J 암컷 쥐는 12시간 빛/어둠 주기와 통제된 온도(23±1℃)하에서 표준 설치류 식이와 자유로운 수돗물 접근을 통해 유지되었습니다. 세균증은 결장막 결찰 및 천자술(CLP)로 유도되었습니다. 수행된 뚫기의 수는 원하는 심각도에 따라 달라졌는데 22호 바늘을 사용해서 중등도의 세균증은 2개의 천공 (중증패혈증) 또는9 개의 천공 (중증 패혈증)을 시행하였습니다. 가짜 수술을 한 동물은 결찰과 뚫기 없이 동일한 복강 절개술을 받았습니다. 수술 후 6시간과 24시간에 가짜와 CLP 쥐는 3mg/kg A922500을 경구 투여 받았습니다. 동물들은 생존율, 임상 점수, 체온 분석을 위해 48시간 동안 관찰되었습니다. 임상 평가는 다인자 SHIRPA 프로토콜에 기초하였습니다. 혈액과 간 조직을 수집해서 추가 분석을 위해 사용하였습니다. |
제형 | 3mg/kg; p.o. |
응용 분야 | A922500(3mg/kg; 경구)은 맹장 결찰 및 뚫기(CLP) 쥐 모델에서 세균증에 의해 유도된 간 세포 지방방울 축적을 역전시키고 AST/ALT 수치를 줄여서 지질 과산화 마커인 4-HNE와 3-NT를 억제하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 959122-11-3 | SDF | |
| Synonyms | (1R,2R)2(4'(3phenylureido)biphenylcarbonyl)cyclopentanecarboxylic acid | ||
| Chemical Name | (1R,2R)-2-[4-[4-(phenylcarbamoylamino)phenyl]benzoyl]cyclopentane-1-carboxylic acid | ||
| Canonical SMILES | C1CC(C(C1)C(=O)O)C(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=CC=CC=C4 | ||
| Formula | C26H24N2O4 | M.Wt | 428.48 |
| Solubility | ≥ 21.25mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3338 mL | 11.6692 mL | 23.3383 mL |
| 5 mM | 466.8 μL | 2.3338 mL | 4.6677 mL |
| 10 mM | 233.4 μL | 1.1669 mL | 2.3338 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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