BMS-303141 |
| Catalog No.GC10884 |
BMS-303141은 IC50 값이 0.13μM인 매우 강력하고 세포를 통과할 수 있는 ATP-시트릿 라이아스(ACL) 억제제이다.
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Cas No.: 943962-47-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
BMS-303141은 IC50 값이 0.13μM인 매우 강력하고 세포를 통과할 수 있는 ATP-시트릿 라이아스(ACL) 억제제이다. ACL은 콜레스테롤과 지방산의 신성 생물합성에 필요한 전이물인 세포질 첼리레이트-코A를 생산하는 세포질효소이다[2]. BMS-303141은 당질 활동과 미토콘드리아 피루브산 운반체 활동을 차단하는 데 사용될 수 있다[3].
체외 실험에서 BMS-303141 (0-80μM)을 이용하여 24-96시간 동안 식도 점액상피암 세포(ESCC)를 처리함으로써 세포 생존을 현저하게 억제하고 ACLY 단백질 수준을 시간 및 용도 의존적으로 현저하게 낮추었다[4]. BMS-303141 (10μM)을 이용하여 인구보정맥 내피세포(HUVEC)를 LPS 자극 4시간 전에 사전 처리함으로써 LPS 유도된 용해 혈관 세포 접착 분자 1(VCAM-1), 수용성 E-셀렉틴 그리고 단핵세포 화학화 단백질-1(MCP-1)의 상향 조절을 반전시키고 세포 생존에 영향을 미치지 않았다[5].
체내 실험에서 BMS-303141 (5mg/kg/일)을 8일간 경구 투여하여 HepG2 세포 이종 이식을 가진 쥐의 간암 세포 성장을 억제했다. BMS-303141과 소라페닉의 복합 치료는 종양 부피와 중량을 현저하게 줄이고 종양 조직에서 Ki-67의 표현을 억제했다[6]. 스폰테이너스 유형 2 유형 당뇨병 쥐에 BMS-303141 (50mg/kg/일)을 30일간 포용 치료하여 혈청 지질 수준과 콩팡에서의 지방 생성 효소 acetyl-CoA carboxylase (ACC), fatty acid synthase (FAS), HMG-CoA reductase (HMGCR) 수준을 낮추고 신장 내 외막 지질 축적 (ELA)과 염증을 완화시켰다[7].
References:
[1] Li J J, Wang H, Tino J A, et al. 2-hydroxy-N-arylbenzenesulfonamides as ATP-citrate lyase inhibitors[J]. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2007, 17(11): 3208-3211.
[2] Pinkosky S L, Groot P H E, Lalwani N D, et al. Targeting ATP-citrate lyase in hyperlipidemia and metabolic disorders[J]. Trends in molecular medicine, 2017, 23(11): 1047-1063.
[3] Haggadone M D, Speth J, Hong H, et al. ATP Citrate Lyase Links Increases in Glycolytic Flux to Diminished Release of Vesicular Suppressor of Cytokine Signaling 3 by Alveolar Macrophages[M]//TP2. TP002 IMMUNOLOGY AND INFLAMMATION IN PULMONARY INFECTIONS. American Thoracic Society, 2021: A1268-A1268.
[4] Zhang X, Xu Y, Li S, et al. SIRT2‐mediated deacetylation of ACLY promotes the progression of oesophageal squamous cell carcinoma[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2024, 28(6): e18129.
[5] Li R, Meng M, Chen Y, et al. ATP-citrate lyase controls endothelial gluco-lipogenic metabolism and vascular inflammation in sepsis-associated organ injury[J]. Cell Death & Disease, 2023, 14(7): 401.
[6] Zheng Y, Zhou Q, Zhao C, et al. ATP citrate lyase inhibitor triggers endoplasmic reticulum stress to induce hepatocellular carcinoma cell apoptosis via p‐eIF2α/ATF4/CHOP axis[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2021, 25(3): 1468-1479.
[7] Zhan Z, Li A, Zhang W, et al. ATP-citrate lyase inhibitor improves ectopic lipid accumulation in the kidney in a db/db mouse model[J]. Frontiers in Endocrinology, 2022, 13: 914865.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | ESCC 세포 |
제조 방법 | ESCC 세포를 96웰 3×103 세포 판으로 종이었습니다. 24시간 동안 배양한 후 BMS-303141의 다양한 농도 (0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80μM)나 SIRT2 억제제 AGK2의 다양한 농도 (0, 4, 8, 12, 16, 20μM)로 처리했습니다. 24, 48, 72, 96시간 후 CCK-8 용액을 추가하고 2시간 후에 마이크로 오리피스 리더로 450nm에서 흡광도를 측정했습니다. |
반응 조건 | 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70및 80μM; 24, 48, 72및 96시간 동안 |
응용 분야 | BMS-303141은 시간 및 용도 의존적으로 ESCC 세포의 생존률을 현저하게 억제했습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | BALB/c 누드 쥐 |
제조 방법 | HepG2 세포 (쥐당 5×107개의 세포)가 BALB/c 무모세포의 전복부 복강 하부에 피하으로 주입되었습니다. 종양 부피가 100mm3에 도달하면 무작위로 4개 그룹 (각 그룹당 4마리)으로 나뉘어 정상 식염수고 BMS-303141, 소라페닉, BMS-303141과 소라페닉의 조합으로 종양 쇄액과 같은 농도로 매일 5mg/kg의 투여량으로 8일 연속으로 구강투여되었다. 8일간 치료 후 종양 부피를 2일마다 측정했습니다. |
제형 | 5mg/kg/일 ,8일 동안; p.o. |
응용 분야 | BMS-303141 단독 치료는HCC 세포를 억제했습니다. 게다가 BMS-303141과 소라페닉의 복합 치료는 소라페닉 단독 그룹에 비해 HepG2 종양 부피와 중량을 현저하게 줄였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 943962-47-8 | SDF | |
| Chemical Name | 3,5-dichloro-2-hydroxy-N-(4-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)benzenesulfonamide | ||
| Canonical SMILES | COC1=C(NS(C2=CC(Cl)=CC(Cl)=C2O)(=O)=O)C=C(C3=CC=CC=C3)C=C1 | ||
| Formula | C19H15Cl2NO4S | M.Wt | 424.3 |
| Solubility | ≥ 21.2mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3568 mL | 11.7841 mL | 23.5682 mL |
| 5 mM | 0.4714 mL | 2.3568 mL | 4.7136 mL |
| 10 mM | 0.2357 mL | 1.1784 mL | 2.3568 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
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- SDS (Safety Data Sheet)
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