VB124 |
Catalog No.GC63496
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VB124는 안전하고 효과적이고 구강 투여가 가능한 선택적 MCT4 억제제이다. VB124는 MDA-MB-231 세포에서 젖산의 입력(IC50 = 8.6nM)과 출력(IC50 = 19nM)을 차단한다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2230186-18-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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VB124는 안전하고 효과적이고 구강 투여가 가능한 선택적 MCT4 억제제이다. VB124는 MDA-MB-231 세포에서 젖산의 입력(IC50 = 8.6nM)과 출력(IC50 = 19nM)을 차단한다.
체외 실험에서 저산소-재산소 처리된 쥐 원발성 심근세포(ACM)는 VB124로 처리해서 세포 내 활성산소(ROS) 수준을 완화하고 심근세포 사멸을 줄였다[2]. VB124(2,10μM)로 처리된 HMCC97H와 Hepa1-6 세포는 MCT4에 의해 유발된 젖산 유출을 현저하게 억제하고 세포 외 젖산 수준을 감소시켰고 포도당 흡수의 감소와 글루타민 흡수의 증가로 이어졌다[3].
체내 실험에서 VB124(30mg/kg)의 단회 경구 투여를 통해 쥐에서 급성 심장 허혈-재관류 모델을 생성하였다. VB124는 MCT4를 억제해서 세포 내 젖산과 피루브산 농도의 감소시켰고 쥐에서 급성 심장 허혈-재관류(I/R)에 의해 유발된 저산소 손상을 더욱 악화시켰다.
References:
[1]Cluntun AA, Badolia R, Lettlova S, Parnell KM, Shankar TS, Diakos NA, Olson KA, Taleb I, Tatum SM, Berg JA, Cunningham CN, Van Ry T, Bott AJ, Krokidi AT, Fogarty S, Skedros S, Swiatek WI, Yu X, Luo B, Merx S, Navankasattusas S, Cox JE, Ducker GS, Holland WL, McKellar SH, Rutter J, Drakos SG. The pyruvate-lactate axis modulates cardiac hypertrophy and heart failure. Cell Metab. 2021 Mar 2;33(3):629-648.e10.
[2] Visker JR, Cluntun AA, Velasco-Silva JN, Eberhardt DR, Cedeño-Rosario L, Shankar TS, Hamouche R, Ling J, Kwak H, Hillas JY, Aist I, Tseliou E, Navankasattusas S, Chaudhuri D, Ducker GS, Drakos SG, Rutter J. Enhancing mitochondrial pyruvate metabolism ameliorates ischemic reperfusion injury in the heart. JCI Insight. 2024 Jul 25;9(17):e180906.
[3]Fang Y, Liu W, Tang Z, Ji X, Zhou Y, Song S, Tian M, Tao C, Huang R, Zhu G, Jiang X, Gao J, Qu W, Wang H, Zhou P, Wu X, Jin L, Sun H, Ding Z, Peng Y, Zhao S, Zhou J, Fan J, Xu W, Shi Y. Monocarboxylate transporter 4 inhibition potentiates hepatocellular carcinoma immunotherapy through enhancing T cell infiltration and immune attack. Hepatology. 2023 Jan 1;77(1):109-123.
[4]Tuineau MN, Herbert LM, Garcia SM, Resta TC, Jernigan NL. Enhanced glycolysis causes extracellular acidification and activates acid-sensing ion channel 1a in hypoxic pulmonary hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2024 Oct 1;327(4):L439-L451.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | MDA-MB-231 |
제조 방법 | pH 민감형 형광 염료 2'−7'-bis(carboxyethyl)-5(6)-carboxyfluorescein (BCECF)을 사용해서 MCT 매개 젖산/프로톤 공동수송을 동반하는 세포 내 pH(pHi) 변화를 감지하는 MCT4와 MCT1 젖산 수송 시험은 이전에 보고된 것과 유사한 방식으로 개발되었습니다. 젖산 수입을 측정하기 위해 BCECF를 적재한 세포 2.5㎕와 DMSO 10㎕ 또는 DMSO에 있는 100배 화합물을 1.0㎖ 쿼츠 큐벳트에 있는 Tyrode's Solution 937.5㎕에 추가하였습니다. PerkinElmer LS55 형광 분광계에서 필터 휠을 사용해서 이중 흥분 파장을 달성하고 형광 측정을 수행하였습니다. 기준선 BCECF 형광(약 10-20초)을 설정한 후 1M 나트륨 L-젖산 50㎕를 큐벳트에(최종 농도: 50 mM) 빠르게 혼합하였습니다. 시간에 따른 BCECF 형광(490/440 비율)의 감소를 지수 감소 곡선에 맞추어 젖산 수송의 속도를 결정하였습니다. 젖산 수출은 수입과 유사하게 측정되었습니다. |
반응 조건 | MCT4-mediated import:0-3.3μM; MCT4-mediated export:0-10μM; |
응용 분야 | VB124 치료는 세포 내 활성 산소(ROS) 수준을 줄이고 심근 세포의 사멸을 감소시킵니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | C57BL/6J |
제조 방법 | 이를 테스트하기 위해 I/R을 수행하기 전에 경구 투여를 통해 위약 또는 VB124(30 mg/kg)의 단일 용량을 투여하는 I/R 프로토콜을 복제했습니다. 급성 모델과 달리, 수술 후 쥐들은 회복이 허용되었고3주 동안 연쇄적 심장 초음파 검사를 실시해서 심장 구조와 기능을 평가했습니다. |
제형 | 30mg/kg; i.g; |
응용 분야 | VB124는 MCT4를 억제해서 세포 내 젖산과 피루브산 수준이 감소하고 쥐에서 급성 심장 허혈-재관류(I/R)에 의해 유발된 저산소 손상이 더욱 악화됩니다. |
References: | |
| Cas No. | 2230186-18-0 | SDF | |
| Formula | C23H23ClN2O4 | M.Wt | 426.89 |
| Solubility | DMSO : 100 mg/mL (234.25 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3425 mL | 11.7126 mL | 23.4252 mL |
| 5 mM | 468.5 μL | 2.3425 mL | 4.685 mL |
| 10 mM | 234.3 μL | 1.1713 mL | 2.3425 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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