VB124 |
カタログ番号GC63496
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VB124は安全で、効果的で、経口活性で選択的なモノカルボキシレート輸送タンパク質4(MCT4)阻害剤である。VB124は、MDA-MB-231細胞で、乳酸のインプット(IC50 = 8.6nM)とアウトプット(IC50 = 19nm)を遮断する。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2230186-18-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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VB124は安全で、効果的で、経口活性で選択的なモノカルボキシレート輸送タンパク質4(MCT4)阻害剤である。VB124は、MDA-MB-231細胞で、乳酸のインプット(IC50 = 8.6nM)とアウトプット(IC50 = 19nm)を遮断する[1]。
体外で、低酸素症-再酸素化のマウス初代心筋細胞（ACM）をVB124で処理した、細胞内活性酸素種（ROS）のレベルを減らし、心筋細胞のアポトーシスを減らす[2]。HMCC97HとHepa1-6細胞をVB124 (2,10μM)で処理した結果、MCT4による乳酸の漏出を著しく阻害し、細胞外乳酸のレベルを減らし、更にグルコースの摂取を減らし、グルタミンの摂取を増やした[3]。
体外で、VB124 (30mg/kg)を単回経口投与し、マウスで急性心筋虚血再灌流モデルを建てた。VB124がMCT4を阻害し、その結果、細胞内乳酸とピルビン酸のレベルを減らし、更にマウスで、急性心筋虚血再潅流(I/R)による低酸素損傷を悪化させた[2,4]。
References:
[1]Cluntun AA, Badolia R, Lettlova S, Parnell KM, Shankar TS, Diakos NA, Olson KA, Taleb I, Tatum SM, Berg JA, Cunningham CN, Van Ry T, Bott AJ, Krokidi AT, Fogarty S, Skedros S, Swiatek WI, Yu X, Luo B, Merx S, Navankasattusas S, Cox JE, Ducker GS, Holland WL, McKellar SH, Rutter J, Drakos SG. The pyruvate-lactate axis modulates cardiac hypertrophy and heart failure. Cell Metab. 2021 Mar 2;33(3):629-648.e10.
[2] Visker JR, Cluntun AA, Velasco-Silva JN, Eberhardt DR, Cedeño-Rosario L, Shankar TS, Hamouche R, Ling J, Kwak H, Hillas JY, Aist I, Tseliou E, Navankasattusas S, Chaudhuri D, Ducker GS, Drakos SG, Rutter J. Enhancing mitochondrial pyruvate metabolism ameliorates ischemic reperfusion injury in the heart. JCI Insight. 2024 Jul 25;9(17):e180906.
[3]Fang Y, Liu W, Tang Z, Ji X, Zhou Y, Song S, Tian M, Tao C, Huang R, Zhu G, Jiang X, Gao J, Qu W, Wang H, Zhou P, Wu X, Jin L, Sun H, Ding Z, Peng Y, Zhao S, Zhou J, Fan J, Xu W, Shi Y. Monocarboxylate transporter 4 inhibition potentiates hepatocellular carcinoma immunotherapy through enhancing T cell infiltration and immune attack. Hepatology. 2023 Jan 1;77(1):109-123.
[4]Tuineau MN, Herbert LM, Garcia SM, Resta TC, Jernigan NL. Enhanced glycolysis causes extracellular acidification and activates acid-sensing ion channel 1a in hypoxic pulmonary hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2024 Oct 1;327(4):L439-L451.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | MDA-MB-231 |
準備方法 | pHに敏感な蛍光染料2′−7′-ビス(カルボキシエチル)-5(6)-カルボキシフルオレセイン（BCECF）を使い、MCT媒介の乳酸/プロトン共運輸に伴う細胞内pH(pHi)の変化を検出するためのMCT4とMCT1乳酸運輸アッセイを、前に報告された通りに開発した。乳酸の輸入を測定すべく、2.5μL BCECFロードの細胞と、DMSOの中の10μL DMSOまたは100x の化合物を、石英製1.0mLキュベットの中のTyrode溶液937.5μLに添加した。蛍光の測定を、フィルターホイールを使って実現した二重励起波長のPerkinElmer LS55蛍光分光計で行った。ベースラインBCECF蛍光（10-20秒あたり）を建てた後、50μLのM L-乳酸ナトリウムをキュベット（最終濃度：50mM）に添加し、速やかに混合させた。BCECF蛍光（490/440比率）における時間依存的な減少を、指数関数的な減少曲線に当て、乳酸運輸の速度を測定した。乳酸の輸出を輸入と同様に測定した。 |
反応条件 | MCT4-媒介の輸入:0-3.3μM；MCT4-媒介の輸出：0-10μM |
アプリケーション | VB124処理は細胞内反応酸素種（ROS）のレベルを減らし、心筋細胞の死亡を減らす。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | C57BL/6J |
準備方法 | テストするために、I/Rを実行するために、偽薬またはVB124 (30 mg/kg)を単回投与し、I/Rプロトコールを再現した。急性モデルと違い、術後のマウスを回復させ、3週間に、一連の心エコー検査を行い、心臓の構造と機能を評価した。 |
投与形態 | 30mg/kg; i.g; |
アプリケーション | VB124がMCT4を阻害し、その結果、細胞内乳酸とピルビン酸のレベルを減らし、更にマウスで、急性心筋虚血再潅流(I/R)による低酸素損傷を悪化させた。 |
References: | |
| Cas No. | 2230186-18-0 | SDF | |
| Formula | C23H23ClN2O4 | M.Wt | 426.89 |
| 溶解度 | DMSO : 100 mg/mL (234.25 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3425 mL | 11.7126 mL | 23.4252 mL |
| 5 mM | 468.5 μL | 2.3425 mL | 4.685 mL |
| 10 mM | 234.3 μL | 1.1713 mL | 2.3425 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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